Биосинтез холестерола. Регуляция уровня холестерола в клетках. Производные холестерола
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Значение холестерола для организма
Холестерол (ХС) является важным составным компонентом биомембран, он служит предшественником для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и витамина Д.
Распределение холестерола в тканях
Наиболее богаты холестеролом мозг, печень, кожа и эндокринные железы.
Смесь свободного и эстерифицированного холестерола
И холестерол пищи, и холестерол в системе кровообращения являются смесью приблизительно 70 % эфиров холестерола (ЭХ) и 30 % свободного холестерола (СХ). Это соотношение остается постоянным в различных условиях.
Чаще других в эстерификации холестерола участвуют олеиновая (18:1, ω-9) и линолевая (18:2, ω-9) кислоты:
Синтез холестерола de novo
Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС.
ХС синтезируют все клетки, имеющие ядро.
Синтез ХС происходит в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме.
Этап I. Конденсация.
Этап II. Синтез полиизопренов, их полимеризация.
Этап III. Циклизация.
Синтез холестерола
Регуляция синтеза холестерола
ГОМГ-редуктаза:
синтез фермента затормаживается холестеролом;
вариабельность активности в течение дня;
активность усиливает инсулин, уменьшает глюкагон;
активность регулируется за счет фосфорилирования/дефосфорилирования.
Ингибиторы используются в качестве лекарственных препаратов для лечения атеросклероза (мевастатин, мевакор, ловастатин).