Глюкокортикоиды, их строение, рецепторы, влияние на метаболизм

Глюкокортикоиды – гормоны стероидной природы: кортизол, кортикостерон.

Рецепторы расположены в цитоплазме, состоят из трех частей:

1. домен АF1 – активатор транскрипции;

2. ДНК-связывающий домен (имеет цинковые пальцы, закрытые белком – ингибитором hsp);

3. гидрофобный карман.

Механизм действия ГКС

Гормон + гидрофобный карман → сброс белка теплового шока (hsp) → освобождение цинковых пальцев → димеризация рецепторов (гомодимер) → связь с ДНК → запуск транскрипции.

Конечный эффект действия глюкокортикоидных гормонов – повышение уровня глюкозы в крови при голодании и при снижении уровня инсулина.

Кортизол

ГК – главные антагонисты инсулина, мощнейшие катаболики:

• ↑ распад мышечных белков → ↑уровень АМК в крови;

• ↑ мобилизация липидов жировой ткани → ↑уровень ЖК в крови;

• ↑ активация синтеза ключевого фермента ГНГ;

• ↑ уровень глюкозы.

ГКС – гормоны стресса, сильный стресс может вызвать острую недостаточность надпочечников.

Участвуют в формировании: памяти, обучаемости, настроения, суточных ритмов.

Синдром Кушинга – гиперфункция надпочечников.

Болезнь Кушинга возникает при поражении гипофиза.

Симптомы:

• лунообразное лицо;

• абдоминальное ожирение;

• мышечная слабость, потеря мышечной массы;

• остеопороз;

• ↑ АД;

• угри.

Внешний вид больного с синдромом Кушинга

Бронзовая болезнь Аддисона – недостаточность надпочечников.

Причины:

• туберкулез;

• аутоиммунное поражение надпочечников;

• сильный стресс.

Симптомы:

• хроническая усталость;

• мышечная слабость (миастения);

• потеря веса и аппетита;

• тошнота, рвота, понос, боли в животе;

• ↓ АД;

• депрессия, раздражительность, агрессивность;

• мелазмы Аддисона – гиперпигментация кожи после УФ солнечного света.