Липопротеины сыворотки крови. Классификация, состав, место образования, взаимопревращения. Роль липопротеинлипазы крови

Для доставки эндогенных липидов другим органам и тканям в печени образуются липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП):

• ядро – ТАГ, ЭХС;

• оболочка – Апо В 100, ФЛ, ХС.

Образование ЛПОНП затрудняется при недостатке Апо В 100 и ФЛ, поэтому происходит жировое перерождение печени, в дальнейшем приводящее к циррозу.

Липотропные факторы – стимулы синтеза ФЛ:

• холин;

• МЕТ;

• пангамовая кислота;

• инозитол;

• эссенциальные ВЖК;

• витамины В6, В9, В12.

ЛПОНП выходят в кровь, где к ним приходят Апо С2 и Апо Е (от ЛПВП).

В капиллярах на ЛПОНП действует липопротеинлипаза:

ТАГ ВЖК + глицерол.

ВЖК поглощаются периферическими тканями (всеми) или как источник энергии, или для депонирования.

Поскольку ядро ЛПОНП уменьшается, его наполняют эфиры ХС, которые с помощью Апо D дают ЛПВП, и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) становятся липопротеинами промежуточной плотности (ЛППП).

75% ЛППП возвращаются в печень, захватываются рецепторами к Апо Е (R Апо Е) и уничтожаются.

25% остаются в кровотоке и подвергаются действию печеночной липазы, которая продолжает расщеплять ТАГ и забирает Апо С2 и Апо Е. В итоге, мы получили липопротеины низкой плотности (ЛПНП, самые атерогенные), в которых из всех белков остался только Апо В 100.

Печеночная липаза синтезируется в гепатоцитах, а активируется на поверхности печеночных капилляров.

75% ЛПНП с помощью рецепторов к Апо В 100 (R Апо В 100) захватывется периферическими тканями и частично печенью.

Выводы:

• ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП – транспортные формы эндогенных ТАГ и эфиров ХС из печени в периферические ткани.

• Классы липопротеинов отличаются по составу, плотности и размерам:

  • чем больше ТАГ и меньше ядра, тем больше размер и меньше плотность.

Структура липопротеинов

Работа рецепторов к Апо В 100 в периферических тканях

Апо В 100 на поверхности ЛПНП связывается с рецептором в периферической клетке, и образуется комплекс:

• ЛПНП + RАпо В 100 → [ЛПНП-RАпо В 100] → эндоцитоз.

В эндосоме RАпо В 100 отщепляется и возвращается в мембрану клетки, а ЛПНП отправляется в лизосому на гидролиз:

• RАпо В 100 → цитолемма;

• ЛПНП → лизосома → гидролиз.

Образовавшийся в результате гидролиза своих эфиров ХС выполняет свои функции, но клетка может захватить избыток ЛПНП, отсюда избыток ХС.

Тогда включаются внутриклеточные регуляторные защитные механизмы:

• активация АХАТ (Ацил-CoA-холестеролацилтрансфераза);

• ингибирование ГОМГ-КоА-редуктазы;

• ингибирование синтеза RАпо В 100.

Вывод:

• Захват нормальных ЛПНП внепеченочными тканями не сопровождается накоплением ЭХС в клетке.

• Оставшиеся 25% ЛПНП в кровотоке модифицируются:

  • гликозилирование;

  • окисление липидного компонента;

  • гидролиз Апо В 100 → RАпо В 100 его больше не узнают;

  • гидролиз ФЛ.

Атеросклероз

Такие ЛПНП – ненужный мусор, и, чтобы удалить их из кровотока, используются scavenger-макрофаги (мусорные), в которых отсутствуют механизмы самозащиты от избытка ЭХС, а R ЛПНП на них не гидролизируются → макрофаги пожирают ЛПНП в огромном количестве → превращаются в foam cells (пенистые, или ксантомные, клетки) → гибнут → выделяются цитокины → привлекаются лимфоциты → образуется аутоиммунный комплекс → пролиферация ГМК сосудов, рост соеденительной ткани → атеросклероз.

Факторы, способствующие развитию атеросклероза:

• генетический дефект RАпо В 100 (семейная гиперхолестеринемия);

• неблагоприятное соотношение ХС в ЛПНП и ЛПВП.

Индекс (коэффициент) атерогенности:

= = до 3

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

ЛПВП помогают избавиться от избытка ХС. Они синтезируются в печени незрелыми – насцентными: много белков и ФЛ, мало гидрофобной части.

Незрелыми они выходят в кровь, приходят к клеткам органов и тканей, чтобы избавить их от избытка ХС, скопившегося на мембранах. Там его много, а в ядре ЛПВП пока еще мало, и ХС по градиенту концетрации с помощью белка АВС-1 перемещается на ЛПВП.

Но ХС сам по себе амфифилен, и с гидрофобами в ядре он находится не может, а на поверхности ЛПВП уже нет места. Выход: ХС + ЖК → гидрофобный эфир ХС.

В этом ему помогает лецитин-холестерол-ацил-трансфераза (ЛХАТ): лецитин + ХС → лизолецитин + эфир ХС.

ЛХАТ тоже синтезируется в печени и тоже в неактивном виде, Апо А1 его активирует.

Эфир ХС перемещается в ядро → ЛПВП созрел → с помощью Апо D он отдает ХМ, ЛПОНП и ЛПНП свой белковый компонент.

ЛПВП разрушается в гепатоцитах с помощью рецепторов ЛПВП и соответствующих печеночных scavenger-макрофагов. А остаток эфиров ХС попадает в желчь или в чистый ХС.

Механизм антиатерогенного действия ЛПВП:

• участвуют в обратном транспорте ХС;

• участвуют в утилизации липопротеинов, богатых ТАГ;

• стимулируют образование простациклина;

• препятствуют окислению ЛПНП;

• ингибируют экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелия;

• уменьшают проникновение ЛПНП в интиму сосудов;

• угнетают пролиферацию ГМК и уменьшают синтез ГАГ в артериальной стенке.