Антималярийные препараты в дерматологии. Механизм действия, дозы, побочные эффекты. Показания и противопоказания к применению

В качестве антималярийных препаратов применяют хинолины (хлорохин, гидроксихлорохин).

Фармакологическое действие

• противопротозойное;

• противомалярийное;

• иммунодепрессивное;

• противовоспалительное;

• антиаритмическое (только хлорохин за счёт снижения возбудимости сердечной мышцы).

Механизм действия

• Подавляют синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы.

• Ингибируют пре- и/или посттранскрипцию ДНК и РНК (за счет активного связывания с нуклеиновыми кислотами), оказывают цитотоксическое влияние, которое лежит в основе иммунодепрессивного и неспецифического противовоспалительного действия.

• Связывают свободные радикалы, накапливаются в лейкоцитах, стабилизируют клеточные и субклеточные мембраны, снижают высвобождение лизосомальных ферментов, подавляют реактивность лимфоцитов, тормозят хемотаксис лейкоцитов, образование дисульфидных связей, угнетают активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижают внутрикапиллярную агрегацию эритроцитов.

• Снижая высвобождение цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 (при сохранении синтеза интерферона гамма), препятствуют возникновению клона сенсибилизированных клеток, активации системы комплемента и Т- киллеров, что подавляет аутоаллергический процесс и сопровождающее его воспаление (преимущественно фазу альтерации).

• Тормозят синтез ДНК и вызывают гибель бесполых эритроцитарных форм плазмодий, дизентерийной амёбы (только хлорохин).

Дозировка

Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды.

При системной красной волчанке:

• хлорохин — по 250-500 мг в день;

• гидроксихлорохин — по 200-400 мг в день.

Длительность: препарат принимают ежедневно в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента, возможно применение поддерживающей терапии в половинной суточной дозе.

При кожной красной волчанке, склеродермии, КПЛ:

• хлорохин — по 250 мг 2 раза в день;

• гидроксихлорохин — по 200 мг 2 раза в день.

Препарат принимают циклами по 10 дней с перерывом 5 дней или по 20 дней с перерывом 10 дней, количество циклов зависит от эффекта, возможно профилактическое применение в весенне-летний период.

Фотодерматозы и поздняя кожная порфирия:

• только хлорохин — в течение недели по 250 мг ежедневно, затем еженедельно — по 500–750 мг.

Побочные эффекты

• Со стороны кожных покровов: кожные высыпания; зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения, обострение имеющегося псориаза, порфирии (гидроксихлорохин), высыпания в виде крапивницы, ангионевротического отека, папулёзной сыпи.

• Со стороны органа зрения: ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами в полях зрения, дозозависимые и обратимые нарушения аккомодации.

• Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, гепатотоксическое действие вплоть до печеночной недостаточности.

• Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, психоз, судорожные припадки, эмоциональная лабильность, звон в ушах.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кардиомиопатия с изменениями на ЭКГ, снижение АД; лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия.

• Аллергические реакции: бронхоспазм.

Показания

• хроническая и подострая формы системной красной волчанки, склеродермия, красный плоский лишай (при неэффективности других методов);

• фотодерматозы, поздняя кожная порфирия (применяется только хлорохин).

Противопоказания

• гиперчувствительность к производным 4-аминохинолина и хинину;

• печеночная и/или почечная недостаточность;

• угнетение костномозгового кроветворения;

• выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма);

• нейтропения;

• псориатический артрит;

• ретинопатия;

• наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препаратов лактозы);

• детский возраст до 6 лет (только гидроксихлорохин).