Ароматические ретиноиды в лечении дерматозов (ацитретин, изотретиноин). Показания к назначению. Побочные явления, их профилактика

Ретиноиды участвуют в регуляции транскрипции генов путем активации рецепторов, расположенных в ядре. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (рецепторы ядра), а затем образовавшийся комплекс, «лиганд−рецептор» присоединяется к участку промоции соответствующего гена, в результате чего синтезируются вещества, обусловливающие фармакологическое действие (как лечебное, так и побочное).

Ретиноиды способствуют нормализации терминальной дифференцировки клеток, тормозят гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчают его эвакуацию. За счет этого снижается выработка и нормализуется состав кожного сала, облегчается его выделение. Кроме того, эти препараты оказывают противовоспалительное и иммунотропное действие в гнойном очаге путем ингибирования медиатора воспаления лейкотриена В4.

Таким образом, при наружном и системном применении ретиноиды оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато-, и иммуномодулирующее действие, активируют процессы регенерации в коже, стимулируют синтез коллагена, увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

Ацитретин

Показания:

• тяжелые формы псориаза, в том числе, псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз;

• тяжелые дискератозы, такие, как врожденный ихтиоз, красный волосяной лишай, болезнь Дарье, другие тяжелые нарушения ороговения, резистентные к традиционным видам терапии.

Побочные явления, их профилактика:

• Самыми частыми побочными действиями являются симптомы гипервитаминоза А, например, сухость губ, которую можно устранить применением жирного крема, хейлит и трещины в уголках рта, сухость и воспаление слизистых оболочек и переходного эпителия, иногда — носовые кровотечения, ринит и офтальмологические нарушения (ксерофтальмия, конъюнктивит), а также непереносимость контактных линз, редко — язвы роговицы. Наблюдались также случаи жажды и сухости во рту, иногда — стоматит, гингивит и нарушение вкусовых ощущений, увеличение частоты вульвовагинитов, вызванных Candidi Albicans.

• Может возникать истончение и шелушение кожи по всему телу, особенно на ладонях и подошвах. Описаны частые случаи «клейкости» кожи, дерматита, экземы и зуда, выпадения волос, ломкости ногтей и паронихии.

• Есть отдельные сообщения о возникновении буллезных высыпаний и изменении структуры волос; редко развиваются реакции фотосенсибилизации. После отмены препарата Ацитретин эти побочные действия, как правило, обратимы.

• Имеются отдельные сообщения о головных болях, хотя повышение внутричерепного давления отмечается редко. Иногда отмечалось нарушение темновой адаптации. При появлении сильных головных болей, тошноты, рвоты и нарушения зрения препарат Ацитретин нужно немедленно отменить, а больного направить к невропатологу.

• Могут возникнуть боли в мышцах, костях и суставах.

• Описаны случаи появления периферических отеков и приливов, редко развиваются желудочно-кишечные расстройства, гепатит, желтуха, временное и, как правило, обратимое повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.

Изотретион

Показания:

• вульгарные угри тяжелого течения, устойчивые к обычным методам терапии;

• розовые угри (тяжелое течение);

• фолликулит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами;

• гнойный гидраденит (вспомогательное лечение);

• нарушение ороговения (в т.ч. ихтиоз, фолликулярный кератоз, ладоно- подошвенная кератодермия, красный волосяной лишай).

Побочные явления, их профилактика:

• Со стороны кожных покровов: зуд, фотосенсибилизация, шелушение кожи ладоней и подошв, истончение волос, редко — хейлит, инфекции кожи, кожная сыпь.

• Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, жжение в глазах, гиперемия конъюнктивы, затруднения при ношении контактных линз, редко — катаракта, при длительном применении в высоких дозах — нарушение четкости зрительного восприятия, нарушение сумеречного зрения, неврит зрительного нерва.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном применении в высоких дозах — гиперостоз.

• Со стороны нервной системы: головная боль, чрезмерная утомляемость, редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли, псевдоопухоль головного мозга (нарушение четкости зрительного восприятия, головная боль, неукратимые тошнота и рвота).

• Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, редко — гепатит, колит, регионарный илеит.

• Местные реакции: при вытекании суппозиторной массы — местнораздражающее действие (сохранять положение «лежа» в течение 30 мин после введения свечи).

• Тератогенный и эмбриотоксический эффекты.