Ихтиоз вульгарный, врожденный и Х-сцепленный. Этиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика

Вульгарный (обыкновенный) ихтиоз

Этиология и патогенез. В основе вульгарного ихтиоза лежит мутация или нарушение экспрессии генов, кодирующих кератинообразование. Это ведет к упрочению связей между клетками эпидермиса и задержке отторжения роговых чешуек. Наблюдающаяся при этом усиленная потеря воды через кожу усугубляет ее сухость. Пролиферация кератиноцитов при вульгарном ихтиозе не нарушена.

Клиника. Самый распространенный. Наследуется аутосомно-доминантно. 1:3000-1:4500. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Обострения зимой из-за сухости воздуха.

Начинается заболевание от 3 до 12 месяцев. Шелушение и сухость кожи на разгибательных поверхностях конечностей, спине, щеках. Не поражены подмышки, локтевые и подколенные ямки, ягодицы, внутренняя поверхность бедер. Наблюдается фолликулярный гиперкератоз. Усилен кожный рисунок на ладонях и подошвах. Цвет кожи не изменен. Наблюдается склонность к аллергиям. Может быть только сухость кожи без шелушения. Могут образовываться плотные щитки, как на коже у змеи или ящерицы.

Диагностика. Для постановки диагноза обычно достаточно клинической картины. Определенную помощь дает наследственный анамнез— наличие более или менее выраженного ихтиоза у одного из родителей. Диагноз подтверждает обнаружение при гистологическом исследовании в коже невыраженного гиперкератоза, истончение или полное отсутствие зернистого слоя эпидермиса, при этом базальный слой не изменен. Электронная микроскопия позволяет выявить в верхних отделах эпидермиса мелкие незрелые гранулы кератогиалина.

Рецессивный Х-сцепленный ихтиоз

Этиология и патогенез. В основе заболевания лежит мутация локуса Х-хромосомы, приводящая к генетически обусловленной недостаточности стеролсульфатазы. Это в свою очередь ведет к упрочению связей между клетками эпидермиса и задержке отторжения роговых чешуек.

Клиника. Болеют только мужчины. 1:2000-1: 6000 среди мальчиков. На второй-шестой неделе жизни. Крупные чешуйки темно-коричневого цвета. Плотно прилегают к коже. Шелушение не характерно. Локализация обширнее обыкновенного (+ушные раковины, шея, сгибатели, кожа живота). Подошвы и ладони не поражаются. Фолликулярного гиперкератоза нет. Сочетается с помутнением роговицы, гипогонадизмом, крипторхизмом, микроцефалией, аномалией скелета.

Диагностика. Для постановки диагноза, как правило, достаточно клинической картины заболевания, в ряде случаев прослеживается неблагоприятный семейный анамнез (по мужской линии). У женщин, гетерозиготных по дефектному гену иногда выявляют помутнение роговицы и невыраженное шелушение кожи на конечностях. Пренатальная диагностика позволяет обнаружить в ворсинах хориона недостаточность стеролсульфатазы.

Врожденный ихтиоз

• Плода (плод Арлекина).

• Ламеллярный.

• Эпидермолитический.

Ламеллярный ихтиоз:

Этиология и патогенез. Дефектный ген влечет недостаточность трансглутаминазы кератиноцитов и пролиферативный гиперкератоз (ускоренное продвижение кератиноцитов от базального слоя к поверхности кожи). При гистологическом исследовании выявляется гиперплазия базального слоя эпидермиса, акантоз, нерезко выраженный гранулёз и гиперкератоз.

Тип наследования ламеллярного ихтиоза — аутосомно-рецессивный. 1:300000. Мужчины и женщины одинаково часто.

Клиника. Кожа новорожденного покрыта пленкой (коллодийный плод). Пленка превращается в крупные грубые чешуйки, которые покрывают все тело.

Клиника ламеллярного ихтиоза отличается от других форм наличием на коже толстых крупных чешуек, напоминающих пергамент. Чешуйки трескаются и появляется рисунок, похожий на мозаику или черепицу. На ладонях и подошвах формируются кератодермия и глубокие болезненные трещины. Над суставами возможны бородавчатые разрастания эпидермиса, наблюдается дистрофия ногтевых пластинок.

Достаточно характерно формирование выворота век. У больных резко нарушено потоотделение, поэтому они плохо переносят физические нагрузки и жаркую погоду, которые приводят к гиперпирексии (повышению температуры тела до 41 °С и выше). Чрезмерные потери воды из-за трещин в коже приводят к быстрому обезвоживанию организма.

Заболевание продолжается всю жизнь и состояние с возрастом не улучшается. Глубокие трещины способствуют присоединению бактериальных инфекций вплоть до развития септических состояний.

Диагностика на основе клинической картины.

Ихтиоз плода (плод Арлекина):

Развивается в эмбриональном периоде на 4-5 месяц. Могут быть выкидыши и мертворождения.

Клиническая картина ихтиоза к моменту рождения ребенка полностью сформирована. Кожа новорожденного сухая, утолщенная, покрыта роговым панцирем, состоящим из роговых щитков серо-черного цвета толщиной до 1 см, гладких или зазубренных, разделенных бороздами и трещинами.

Характерна также диффузная кератодермия ладоней и подошв. Ротовое отверстие нередко растянуто, малоподвижно или, наоборот, резко сужено, напоминает хобот, едва проходимо для зонда. Нос и ушные раковины деформированы, веки выворочены, конечности уродливые (косорукость, контрактуры, синдактилия). Часто наблюдаются тотальная алопеция и дистрофия ногтей, нередко микроофтальмия, микрогирия, катаракта.

Большинство детей рождаются мертвыми, остальные умирают вскоре после рождения от изменений внутренних органов, не совместимых с жизнью, истощения, сепсиса.

Ихтиоз эпидермолитический:

Ихтиоз эпидермолитический (гиперкератоз эпидермолитический, эритродермия ихтиозиформная буллезная) — редкая форма врожденного ихтиоза; наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Заболевание проявляется сразу после рождения ребенка в виде «коллоидального плода». После отторжения пленки кожа новорожденного производит впечатление ошпаренной. Она ярко-красного цвета, с обширными участками отслоения эпидермиса с образованием эрозий и пузырей различной величины, с вялой покрышкой и положительным симптомом отслойки пузыря. Кожа ладоней и подошв утолщена, беловатого цвета, эктропиона нет. В тяжелых случаях процесс сопровождается геморрагическим компонентом (пурпура) и приводит к летальному исходу. В более легких случаях дети выживают.

Чаще с возрастом количество пузырей резко уменьшается, а ороговение кожи усиливается неравномерно на разных участках. На 3-4-м году жизни отчетливо выявляется гиперкератоз в виде толстых коричневых веррукозных наслоений. Лицо обычно не поражено, за исключением легкого кератоза носогубных складок; рост волос и ногтей ускорен. На коже туловища может быть гиперкератоз типа игл, почти генерализованный, но неравномерный, сильнее выраженный в области складок кожи, где он принимает вид роговых гребешков. Характерно концентрическое расположение гребешков на разгибательных поверхностях суставов.

Периодически на коже появляются пузыри, оставляющие эрозии, количество которых более выражено в первые несколько лет жизни.

Лечение ихтиозов.

• Постоянное увлажнение и ожирение эпидермиса.

• Для общей терапии показан длительный прием витамина А в сочетании с витамином Е. Суточная доза витамина А колеблется от 100 000 до 300 000 МЕ, которую принимают в 2-3 приема. Витамин Е назначают в суточной дозе от 15 до 100 мг. Полезно назначение витамина В12. Ослабленным больным показаны инъекции натурального человеческого иммуноглобулина, анаболических стероидов.

• Кортикостероиды.

• Ароматические ретиноиды (изотретиноин, ацитретин).

• Ванны с маслами, молоком, питьевой содой, после которых мази с салициловой, молочной, гликолевой кислотами, мочевиной.

• При ламеллярном ихтиозе на стадии «коллодийного» плода ребенка помещают в кувез, в котором поддерживают максимальную влажность воздуха. Следят за температурой тела, проводят инфузионную терапию и парентеральное питание.

Профилактика.

Медико-генетическое консультирование.