Патогенез хронической герпетической инфекции у детей

Первичное инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ), как клинически манифестное, так и бессимптомное, в подавляющем большинстве случаев сопровождается установлением латентной ВПГ-инфекции в телах чувствительных нейронов зоны входных ворот, в том числе в ганглиях тройничного нерва, которые становятся пожизненным резервуаром ВПГ. В период латенции устанавливается обратимая «молчащая» модификация хроматина вирусного генома и поддерживается постоянная экспрессия только двух небольших сегментов вирусного генома (LAT), что сопровождается продукцией нескольких видов вирусных микроРНК, принимающих участие в организации клеточной блокады экспрессии остальных, литических генов ВПГ. Значительную роль в сдерживании генома ВПГ в латентном состоянии отводят силам врожденного и адаптивного иммунитета, придавая особое значение клеткам памяти Т СD 8+, входящим в состав инфицированных нервных узлов.

Для латентной ВПГ-инфекции характерны эпизоды реактивации — включения экспрессии литических генов с последующей репликацией вирусной ДНК. В настоящее время реактивацию ВПГ связывают с реакцией клеточных механизмов нейрона на значительную угрозу ему, тканям в зоне иннервации или организму в целом.

Индукторами реактивации ВПГ могут быть:

• воздействие на чувствительные нервные окончания (никотин, повышение температуры, провоспалительные цитокины и простагландины, анестетики.);

• ситуации в организме, в нейроне, изменяющие активность нейронных белковых центров, интегрирующих информацию о нарушениях гомеостаза (дефицит факторов роста, аминокислот или энергии, стресс, нарушение целостности нейрона) или эпигенетические трансформации в нейроне.

Недостаточная эффективность иммунного контроля (незрелость, снижение активности) — необходимое условие для того, чтобы реактивация ВПГ реализовалась в рецидив: становятся возможными репликация ДНК вируса и сборка новых вирусных частиц, которые затем высвобождаются из нервных окончаний в области входных ворот, внедряются в клетки эпителия СОПР, красной каймы губ и запускают здесь свой литический цикл размножения.

Рецидивы могут протекать бессимптомно, в абортивной форме (с завершением на стадии продромальных признаков или начальных изменений без нарушения целостности тканей) или в виде клинической более или менее тяжелой инфекции. Как правило, клинические рецидивы протекают относительно легко и однотипно, однако в условиях значительного иммунодефицита происходит увеличение объема разрушений тканей по протяжению, становится возможной диссеминация ВПГ-инфекции. Частота клинических рецидивов у детей широко варьируется — от полного отсутствия или случайных эпизодов («раз в несколько лет») до перманентной инвалидизирующей формы.