Инфекционный мононуклеоз. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика. Лечение

Этиология:

В-лимфотропный вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека типа 4); имеет сложную антигенную структуру: капсидный (VCA), ядерный (ЕВNА), ранний (ЕА), мембранный (МА) антигены, к каждому из которых у человеке образуются АТ (используется в диагностике болезни).

Эпидемиология:

Источник — человек, больной ИМ или другими формами ВЭБ-инфекции, носители, у которых вирус периодически появляется в слюне (чаще лица с ВИЧ); пути передачи — воздушно-капельный, реже — со слюной (при поцелуях), контактно-бытовой (через предметы обихода), половой, гемотрансфузионный, интранатальный; восприимчивость человека к ВЭБ высокая, к 40 годам практически все люди инфицированы.

Патогенез:

1. инфицирование человека и внедрение вируса в эпителий слизистой полости рта, языка, слюнных протоков и лимфоидные образования носоглотки. Здесь происходит первичное размножение вируса, сопровождающееся цитолизом инфицированных клеток;

2. попадание вируса по лимфатическим путям в регионарные лимфатические узлы. Там вирус поражает, в первую очередь, В-лимфоциты и дендритные клетки. Это сопровождается гиперплазией лимфоузлов;

3. вирусемия с генерализацией вируса и развитием системного поражения лимфоидной ткани (а иногда — и других органов: ЦНС, сердца, легких и т.д.);

4. формирование специфического противовирусного иммунитета, что, в зависимости от его эффективности, может привести к:

   • выздоровлению (т.е. развивается пожизненная персистенция ВЭБ без клинических проявлений инфекции);

   • переходу ВЭБИ в хроническую активную форму с различными вариантами клинической манифестации или развитием ВЭБ-ассоциированных хронических заболеваний (об этом речь пой дет ниже).

В зависимости от клинических проявлений выделяют типичную и атипичную формы ИМ. Типичная включает все (или почти все) симптомы, характерные для ИМ, атипичные — 2-3 симптома (иногда даже один). В последнем случае диагноз ставится на основании соответствующих лабораторных данных. Некоторые авторы атипичный ИМ делят на бессимптомный (субклинический), стертый и висцеральный.

По степени тяжести выделяют:

• легкую;

• среднетяжелую;

• тяжелую формы.

Наиболее информативными показателями тяжести, видимо, являются следующие: уровень максимальной температуры, продолжительность лихорадки, степень увеличения лимфатических узлов, печени, селезенки, выраженность и длительность сохранения аденоидита, характер поражения миндалин, уровень лейкоцитов и атипичных мононуклеаров в общем анализе крови.

По длительности заболевания можно выделить:

• острое (до 3 месяцев);

• затяжное (от 3 до 6 месяцев);

• хроническое (более 6 месяцев) течение ИМ.

Клиника ИМ:

• Инкубационный период около 1 недели (от 5 до 43 дней).

• Начало заболевания чаще постепенное (увеличиваются л.у., появляется субфебриллитет, недомогание, головная боль, через несколько дней — боли в горле), реже острое (появляется лихорадка до 38-39°С, недомогание, головная боль, легкие катаральные явления, затем увеличиваются л.у., присоединяются боли в горле).

• Лихорадка неправильного типа, максимально выражена ко 2-4-му дню болезни (как и симптомы интоксикации), длится 1-3 недели.

• Симметричная лимфаденопатия — наблюдается практически всегда; наиболее часто увеличены латеральные шейные л.у. (видны на глаз), реже — углочелюстные, подмышечные, паховые, кубитальные; л.у. от 1-2 до 3-5 см в диаметре, умеренно болезненны, плотновато-эластической консистенции, не спаяны между собой и с окружающими тканями, никогда не нагнаиваются, ткани вокруг них могут быть отечны; через 2-3 недели размеры л.у. сокращаются, они уплотняются.

• Катаральный тонзиллит — миндалины умеренно гиперемированы, отечны (иногда вплоть до того, что смыкаются по средней линии, затрудняя дыхание), в разгар болезни возможны лакунарная и фолликулярная ангины с образованием налетов, которые держатся в течение 3-7 сут; в процесс часто вовлекается все лимфоглоточное кольцо.

• Макуло-папулезная (кореподобная), реже — розеолезная, папулезная, петехиальная экзантема — у ¼ больных; появляется на 3-5 день болезни, держится 1-3 дня и бесследно исчезает без новых высыпаний.

• Гепатоспленомегалия — у большинства больных, появляется с 3-5-го дня болезни, держится до 3-4 нед и более; гепатомегалия может сопровождаться желтушностью кожи и склер, потемнением мочи, изменениями в БАК (повышение связанного билирубина, трансфераз, щелочной фосфатазы).

Диагностика ИМ:

1. ОАК: в первые дни болезни — умеренный лейкоцитоз (12-20×109/л), лимфомоноцитоз, нейтропения, сдвиг формулы влево, увеличение СОЭ; затем появляются атипичные мононуклеары (клетки с круглым, как у лимфоцита, ядром и широкой, как у моноцита, базофильной цитоплазмой), базофилы, моноциты (общее количество одноядерных клеток достигает к концу 1-ой недели болезни 80-90%); мононуклеары обнаруживаются обычно 2-3 недели; для постановки диагноза ИМ атипичные мононуклеары должны составлять не менее 10% и выявляться в 2-х анализах крови, взятых с интервалом 5-7 суток.

2. Серологические реакции:

   • обнаружение специфических АТ методами ИФА и РИФ (с первых дней болезни можно обнаружить IgM-АТ к капсидному АГ, позже — к раннему АГ);

   • обнаружение ДНК ВЭБ в полимеразной цепной реакции;

   • определение гетерологичных АТ в реакциях Гоффа-Бауэра (РА эритроцитов лошади), Пауля-Буннеля (РА бараньих эритроцитов).

Дифференциальная диагностика ИМ:

• ОРВИ у больных ОРВИ более выражен катаральный синд­ром (кашель, обильные серозные выде­ления из носа, конъюнктивит), не харак­терны гепатоспленомегалия и шейный лимфаденит, в ОАК атипичные мононуклеары определяются редко и в не­значительном количестве (до 10%), гетеросерологические реакции отрицательные, специфические АТ к ВЭБ отсутствуют.

• Стрептококковой ангина: лихорад­ка менее длительная, носовое дыхание не нарушено, гепатоспленомегалия отсутст­вует; отмечается быстрый эффект от АБТ; в ОАК лейкоцитоз, нейтрофилез, повышенная СОЭ, атипичные мононукле­ары отсутствуют.

• Дифтерии зева: фибринозная пленка на небных миндалинах плотная, беловато-желтого цвета, гладкая, блестя­щая, трудно снимается, может распростра­няться на дужки и мягкое небо; при токси­ческой дифтерии зева выявляют сладкова­то-приторный запах изо рта, отек зева и подкожной клетчатки шеи. У больных инфекционным мононуклеозом отсутствует соответствие между выраженностью поражения ротоглотки и степенью увеличения лимфатических уз­лов (при слабых изменениях в ротоглотке возможно значительное увеличение лим­фоузлов); более длительная лихорадка; наблюдается гепатоспленомегалия; в пе­риферической крови увеличено количест­во атипичных мононуклеаров.

• Эпидемическим пароти­т: отмечается увеличение околоушных слюнных желез, возможно поражение поджелудочной железы, ЦНС, других ор­ганов и систем. Слюнные железы умерен­но болезненные при пальпации, тестоватой консистенции, в отличие от плотных, мало болезненных, множественных, резко увеличенных передних и задних лимфати­ческих узлов шеи при инфекционном мононуклеозе. При эпидемическом паротите отсутствуют воспалительные явления в рото- и носоглотке, гепатоспленомегалия, а также характерные изменения в перифе­рической крови.

• Заболевания, сопровождающимися мононуклеозоподобным синдромом (ВИЧ-инфекция, псев­дотуберкулез, аденовирусная и цитомегаловирусная инфекции), гепатоспленомегалией (вирусные гепатиты, малярия, лейкоз, лимфогранулематоз), а в ряде слу­чаев — с инфекционными экзантемами.

Лечение ИМ:

• При обструкциии дыхательных путей в следствие увеличения лимфоидной ткани, цитопении, поражении ЦНС: глюкокортикостероиды: преднизолон внутрь 1-2 мг/кг/сут в течение 7-10 дней.

• При наличии признаков присоединения бактериальной инфекции, воспалительных изменений в общем анализе крови, явлениях отита, синусита: антибактериальная терапия (Цефтриаксон по 50-70 мг/кг/сут 1-2 раза в/в или в/м, или Линкозамиды: линкомицин 30 — 60 мг/кг/сут в/м на 3 — 4 введения в течение 5-7 дней).

• Противопоказано применение аминопенициллинов (амоксициллин, ампициллин).