Антибиотики гликопептиды и полипептиды

Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, дальбаванцин (активны в отношении Гр(+)-бактерий)

Фармакокинетика. Гликопептиды вводят только парентерально. Они практически не всасываются из ЖКТ. Не подвергаются биотрансформации. Выводятся почками в неизмененном виде.

Механизм действия. Это бактерицидные антибиотики, присоединяющиеся к пептидогликанам бактериальной клетки и, таким образом, тормозящие синтез клеточной стенки бактерий.

Спектр действия узкий. Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Грамотрицательные микроорганизмы резистентны к препаратам данной группы.

Показания:

• сепсис и БСЭ, обусловленный метициллин-резистентным стафилококком, а также другие заболевания, обусловленные этими возбудителями;

• нозокомиальные инфекции у лиц с центральными венозными катетерами, эндопротезами, сосудистыми шунтами;

• псевдомембранозный колит;

• стафилококковые инфекции при аллергии к бета-лактамам;

• менингит, вызванный S. Pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллинам;

• тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp., C. jeikeium, B. cereus, F. meningosepticum;

• эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию.

Нежелательные эффекты:

1. синдром «красного человека»;

2. нефротоксическое действие;

3. ототоксичность;

4. гематотоксичность;

5. флебиты в местах введения;

6. нейротоксичность;

7. крайне редко вызывает аллергические реакции.

Классификация:

• препараты условно подразделяют на гликопетиды I и II (липогликопептиды) поколений:

  • гликопетиды I поколения: ванкомицин, тейкопланин;

  • гликопетиды II поколения (липогликопептиды): телаванцин, далбаванцин, циклосерин (противотуберкулёзный антибиотик).

Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (бактерицидные)

Полипептиды: полимиксин В, колистиметат натрия

Механизм действия: встраиваются в цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки, выполняя роль детергентов. Это вызывает лизис как активно растущих, так и покоящихся клеток.

Фармакокинетика: при назначении внутрь полимиксины не всасываются, при парентеральном введении они плохо проникают через ГЭБ и тканевые барьеры, метаболизируются в печени и выделяются с мочой.

Спектр действия: полимиксины являются антибиотиками узкого спектра действия, они оказывают влияние на грамотрицательные бактерии кишечной группы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, энтеробактерии.

Показания: полимиксин В (парентерально) является резервным веществом при синегнойной инфекции, устойчивой ко всем другим антибиотикам:

• пневмония, сепсис и эндокардит, вызванные грамотрицательными палочками;

• осложненная инфекция мочевыделительной системы;

• местно назначается для лечения гнойных процессов кожи, воспалений глаз, уха в виде раствора на физрастворе или новокаине; линимента, а также в составе различных мазей.

Нежелательные эффекты:

• нейротоксичность и нейропатии;

• нефротоксическое действие;

• диспепсический синдром;

• флебиты.

Полиены: нистатин, амфотерицин В

Фармакокинетика: полиеновые антибиотики не всасываются при приёме внутрь и при местном применении. Не проникает через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью.

Механизм действия: присоединение к эргостерину цитоплазматической мембраны грибка вызывает её повреждение и потерю внутриклеточных электролитов, макромолекул и гибель грибковой клетки (фунгицидный эффект).

Спектр активности и применение: амфотерицин В активен против возбудителей глубоких микозов. Также он назначается при амебиазе и при лейшманиозе.

Применение. Амфотерицин В остаётся препаратом выбора для лечения системных микозов (включая криптококковый менингит, грибковые сепсис и пневмонию). Профилактически амфотерицин В назначается при высоком риске системных микозов у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Побочные реакции: побочные эффекты вызывают крайне редко. Это тошнота или понос при назначении внутрь и аллергический контактный дерматит. Внутривенное введение, связано с многочисленными и тяжелыми побочными реакциями. Это:

• нефротоксичность, сопровождаемая тяжелой гипокалиемией и гипомагниемией;

• нейротоксичность;

• нарушения крови;

• местные реакции на инъекцию — флебит или тромбофлебит в месте введения;

• аллергические реакции;

• лихорадку;

• гипотензию;

• нарушения ЖКТ.