Антибиотики гликопептиды и полипептиды
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, дальбаванцин (активны в отношении Гр(+)-бактерий)
Фармакокинетика. Гликопептиды вводят только парентерально. Они практически не всасываются из ЖКТ. Не подвергаются биотрансформации. Выводятся почками в неизмененном виде.
Механизм действия. Это бактерицидные антибиотики, присоединяющиеся к пептидогликанам бактериальной клетки и, таким образом, тормозящие синтез клеточной стенки бактерий.
Спектр действия узкий. Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Грамотрицательные микроорганизмы резистентны к препаратам данной группы.
Показания:
сепсис и БСЭ, обусловленный метициллин-резистентным стафилококком, а также другие заболевания, обусловленные этими возбудителями;
нозокомиальные инфекции у лиц с центральными венозными катетерами, эндопротезами, сосудистыми шунтами;
псевдомембранозный колит;
стафилококковые инфекции при аллергии к бета-лактамам;
менингит, вызванный S. Pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллинам;
тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp., C. jeikeium, B. cereus, F. meningosepticum;
эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию.
Нежелательные эффекты:
синдром «красного человека»;
нефротоксическое действие;
ототоксичность;
гематотоксичность;
флебиты в местах введения;
нейротоксичность;
крайне редко вызывает аллергические реакции.
Классификация:
препараты условно подразделяют на гликопетиды I и II (липогликопептиды) поколений:
гликопетиды I поколения: ванкомицин, тейкопланин;
гликопетиды II поколения (липогликопептиды): телаванцин, далбаванцин, циклосерин (противотуберкулёзный антибиотик).
Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (бактерицидные)
Полипептиды: полимиксин В, колистиметат натрия
Механизм действия: встраиваются в цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки, выполняя роль детергентов. Это вызывает лизис как активно растущих, так и покоящихся клеток.
Фармакокинетика: при назначении внутрь полимиксины не всасываются, при парентеральном введении они плохо проникают через ГЭБ и тканевые барьеры, метаболизируются в печени и выделяются с мочой.
Спектр действия: полимиксины являются антибиотиками узкого спектра действия, они оказывают влияние на грамотрицательные бактерии кишечной группы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, энтеробактерии.
Показания: полимиксин В (парентерально) является резервным веществом при синегнойной инфекции, устойчивой ко всем другим антибиотикам:
пневмония, сепсис и эндокардит, вызванные грамотрицательными палочками;
осложненная инфекция мочевыделительной системы;
местно назначается для лечения гнойных процессов кожи, воспалений глаз, уха в виде раствора на физрастворе или новокаине; линимента, а также в составе различных мазей.
Нежелательные эффекты:
нейротоксичность и нейропатии;
нефротоксическое действие;
диспепсический синдром;
флебиты.
Полиены: нистатин, амфотерицин В
Фармакокинетика: полиеновые антибиотики не всасываются при приёме внутрь и при местном применении. Не проникает через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью.
Механизм действия: присоединение к эргостерину цитоплазматической мембраны грибка вызывает её повреждение и потерю внутриклеточных электролитов, макромолекул и гибель грибковой клетки (фунгицидный эффект).
Спектр активности и применение: амфотерицин В активен против возбудителей глубоких микозов. Также он назначается при амебиазе и при лейшманиозе.
Применение. Амфотерицин В остаётся препаратом выбора для лечения системных микозов (включая криптококковый менингит, грибковые сепсис и пневмонию). Профилактически амфотерицин В назначается при высоком риске системных микозов у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Побочные реакции: побочные эффекты вызывают крайне редко. Это тошнота или понос при назначении внутрь и аллергический контактный дерматит. Внутривенное введение, связано с многочисленными и тяжелыми побочными реакциями. Это:
нефротоксичность, сопровождаемая тяжелой гипокалиемией и гипомагниемией;
нейротоксичность;
нарушения крови;
местные реакции на инъекцию — флебит или тромбофлебит в месте введения;
аллергические реакции;
лихорадку;
гипотензию;
нарушения ЖКТ.