Антипсихотические средства

Классификация:

• антипсихотические средства (нейролептики):

  • современные антипсихотические средства (АПС):

    • первое поколение:

      • производные фенотиазина: хлорпромазин — алифатические производные; перициазин, тиоридазин, пипоциазин — пиперидиновые производные; флуфеназин, трифлуоперазин — пиперазиновые производные;

      • производные бутирофенона — галоперидол, бенперидол (дополнительно применяется для контроля антисоциального сексуального поведения);

      • производные тиоксантена — флупентиксол, зуклопентиксол;

      • производные дифенилбутилпиперидина — пимозид, пенфлуридол;

      • производные бензамида — сульпирид, левосульпирид;

    • второе поколение (атипичные антипсихотические средства) — амисульпирид, клозапин, оланзапин, рисперидон, палиперидон, кветиапин. Арипипразол.

Фармакокинетика. Все нейролептики хорошо всасываются в ЖКТ, однако их биодоступность может варьировать. Легко проникают через гематоэнцефалический барьер; их высокие концентрации создаются в лёгких, печени и надпочечниках. Нейролептики связываются с белками плазмы на 85-99%. Большинство препаратов легко проникает через плаценту и в небольших количествах в грудное молоко. Большинство нейролептиков полностью метаболизируются в печени и выводятся с мочой. Период полувыведения большинства препаратов составляет 10-24 часа.

Механизм действия. Механизм действия типичных нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых -рецепторов мезолимбической и мезокортикальной областей. Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.

Однако механизм действия других нейролептиков не может быть объяснён только блокадой -рецепторов. Атипичные антипсихотические средства в большей степени блокируют серотониновые - рецепторы, а не . Механизм антипсихотического действия атипичных нейролептиков до конца не ясен.

Фармакологические эффекты:

1. антипсихотический – устранении симптомов психозов (шизофрении);

2. седативное действие;

3. противорвотный эффект;

4. увеличение секреции пролактина, но снижение секреции гормона роста;

5. при однократном приеме снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность;

6. понижают температуру тела, угнетая центр терморегуляции, увеличивая теплоотдачу за счет расширения кровеносных сосудов кожи;

7. понижение АД, ортостатическая гипотензия, гипотензия может привести к рефлекторной тахикардии;

8. угнетение моторики гладкой мускулатуры, снижение АД и антигистаминные эффекты.

Влияние нейролептиков на здоровых людей. Нейролептики вызывают неприятный симптомокомплекс: снижение психомоторной готовности, сочетание сонливости и беспокойства.

Применение:

1. препараты этой группы применяют при нарушениях психической деятельности. Основное применение антипсихотических средств - лечение шизофрении и других психозов (в том числе маниакальной фазы биполярных расстройств, психотических биполярных расстройств, психотической депрессии и устойчивых к лечению депрессий);

2. в качестве противорвотных;

3. при синдроме Туретта;

4. выраженная бессонница.

Побочные эффекты:

1. лекарственный паркинсонизм;

2. акатизия;

3. тризм, закатывание глаз из-за спазма глазодвигательной мускулатуры, сокращением мышц лица, опистотонусом;

4. поздние экстрапирамидные расстройства;

5. повышение аппетита и массы тела;

6. эндокринные расстройства;

7. нарушения зрения;

8. при длительном использовании большинства антипсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.