Биотрансформация лекарственных средств, ее биологический смысл, основная направленность и влияние на активность лекарств. Основные фазы метаболических превращений лекарств в организме

Многие ЛС подвергаются метаболическим превращениям в печени, других тканях и крови. Из-за этого вещества могут:

1. обезвреживаться;

2. активироваться (пролекарства);

3. выводится в неизменном виде.

Биологический смысл биотрансформации ЛС: создание субстрата, удобного для последующей утилизации (в качестве энергетического или пластического материала) или в ускорении выведения ЛС из организма.

Основная стратегия метаболизма ЛВ в печени – это превращение липофильных соединений в гидрофильные, которые легко могут выводиться почками.

Любая трансформация ЛВ означает его элиминацию!

Выделяют две фазы метаболических реакций ЛС:

1. фаза: окисление (Цитохром Р450) – самый распространённый путь биотрансформации, восстановления и гидролиза ЛВ. В основном происходит в печени с участием цитохрома Р450. Метаболиты могут быть как активны, так и не активны. Ферментативный гидролиз ЛВ (в основном эфиров и амидов), происходит в крови, стенках кишечника и других тканей;

2. фаза: синтетическая или коньюгация. Коньюгация ЛВ и их метаболитов с эндогенными субстратами (ацетатом, глюкуроновой кислотой, сульфатом и т.д.). Большая часть ЛВ в коньюгированном состоянии являются не активными.

Влияние биотрансформации на фармакологическую активность ЛС:

1. в основном метаболиты биотрансформации ЛВ не обладают никакой активностью и готовы к выведению из организма. Их активность в разы ниже, чем у исходного ЛВ;

2. существуют пролекарства, которые вводятся в организм в неактивном виде и активируются только после прохождения биотрансформации;

3. в ходе биотрансформации могут образовываться токсические вещества;

4. могут образовываться метаболиты, которые оказывают противоположное действие ЛВ, которое было введено изначально.