Факторы, изменяющие клиренс лекарственных веществ. Стратегия индивидуальной лекарственной терапии

Факторы, изменяющие клиренс ЛС:

1. взаимодействие ЛС. Конкуренция за метаболические механизмы в печени (они не специфичны и все ЛС метаболизируются примерно одинаково), неспецифическая индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени, конкуренция за механизмы активной секреции в почках (конкурируют за активные транспортеры), ингибирование ферментов метаболизма лекарств, конкуренция за связывание с белками плазмы;

2. болезни почек. Острая почечная недостаточность, обусловленная внепочечными факторами (сужение сосудов, которое приводит к снижению скорости почечного кровотока), острые поражения почек (некроз из-за которого почки не могут выполнять полноценно свои функции), конечная стадия болезней почек;

3. болезни печени. Циррозы, гепатиты, гепатомы (все они вызывают некроз гепатоцитов, соответственно печень не может полноценно работать);

4. болезни ЖКТ и эндокринных органов;

5. индивидуальные особенности метаболизма ЛС, обусловленные генетическими факторами (например, непереносимость аспирина у людей с отсутствием ферментов ацетилирования).

Стратегия индивидуальной лекарственной терапии

Концентрация ЛС в крови является важным связующим звеном фармакокинетики и фармакодинамики и способствует созданию стратегии целевой концентрации (той концентрации, при которой проявятся все желательные эффекты и не будет нежелательных или токсичных), т.е. на основании измерения концентрации ЛС у пациента подбирается необходимая оптимальная доза.

Подбор такой дозы состоит из нескольких этапов:

1. выбор целевой концентрации (которую мы хотим получить);

2. расчёт Vd и Cl на основе стандартных значений и внесения индивидуальных поправок с учётом массы тела и функции почек;

3. введение вводной или поддерживающей дозы, которые были рассчитаны с учётом Vd, Cl и Css;

4. наблюдение за реакцией пациента и определение у него концентрации ЛС;

5. перерасчёт Vd и Cl на основе результатов измерения концентрации;

6. повторение пунктов 3-6 для подбора необходимой поддерживающей дозы.