Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств. Антагонизм, синергизм, их виды. Характер изменения эффекта лекарств (активности, эффективности) в зависимости от типа антагонизма

При взаимодействии лекарств возможно развитие следующих состояний:

• усиление эффектов комбинации лекарств;

• ослабление эффектов комбинации лекарств;

• лекарственная несовместимость.

Усиление эффектов комбинации лекарств

Данный вид взаимодействия может быть реализован в 3 вариантах:

• суммирование эффектов или аддитивное взаимодействие – вид лекарственного взаимодействия, при котором эффект комбинации равен простой сумме эффектов каждого из лекарственных средств в отдельности (). Данный вид взаимодействия характерен для лекарств из одной фармакологической группы, которые имеют общую мишень действия;

• синергизм – вид взаимодействия при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого, из веществ, взятых по отдельности (). В основе синергизма могут лежать фармакокинетические и фармакодинамические механизмы, которые будут рассмотрены ниже. Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств;

• потенцирование – вид лекарственного взаимодействия, при котором одно из лекарственных средств, которое само по себе не оказывает данного эффекта, может приводить к резкому усилению действия другого лекарственного средства ().

Ослабление эффектов комбинации лекарств

Различают несколько видов антагонизма:

• химический антагонизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий);

• фармакологический (прямой) антагонизм – антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 лекарственных веществ на одни и те же рецепторы в тканях. Фармакологический антагонизм может быть конкурентным (обратимым) и неконкурентным (необратимым):

  • конкурентный антагонизм. Конкурентный антагонист обратимо связывается с активным центром рецептора, т.е. экранирует его от действия агониста. Действие конкурентного антагониста можно преодолеть, если увеличить концентрацию агониста. Он будет вытеснять антагонист из активного центра рецептора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме.

  • Неконкурентный антагонизм. Неконкурентный антагонист связывается практически необратимо с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром. Поэтому, как бы ни повышалась концентрация агониста – он не в состоянии вытеснить антагонист из связи с рецептором.

Виды антагонизма

А – конкурентный антагонист смещает кривую «доза-эффект» вправо, т.е. снижает чувствительность ткани к агонисту, не изменяя его эффект;

В – неконкурентный антагонист снижает величину ответа ткани (эффект), но не влияет на ее чувствительность к агонисту;

С – вариант применения парциального агониста на фоне полного агониста. По мере повышения концентрации парциальный агонист вытесняет полный из рецепторов и в итоге ответ ткани снижается от максимального ответа на полный агонист, до максимального ответа на агонист парциальный.

• Физиологический (непрямой) антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Например, физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует b2-адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма часто используется при оказании неотложной помощи пациентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.