... > Фармакология > Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных...

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств. Антагонизм, синергизм, их виды. Характер изменения эффекта лекарств (активности, эффективности) в зависимости от типа антагонизма

НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ

Фармакодинамическое взаимодействие следующих состояний Усиление эффектов 3 вариантах Ослабление эффектов антагонизмом несколько видов конкурентный антагонизм
ПОЛНЫЙ ОТВЕТ
БЕЗ ВОДЫ
Без воды — краткий вариант ответа,
легко понять и запомнить

Фармакодинамическое взаимодействие – это взаимодействие лекарственных средств, которое вызывает изменение эффекта одного лекарства под влиянием другого лекарственного средства, которое применяется совместно с ним.

При взаимодействии лекарств возможно развитие следующих состояний:

  • усиление эффектов комбинации лекарств;

  • ослабление эффектов комбинации лекарств;

  • лекарственная несовместимость.

Усиление эффектов комбинации лекарств

Данный вид взаимодействия может быть реализован в 3 вариантах:

  • суммирование эффектов или аддитивное взаимодействие – вид лекарственного взаимодействия, при котором эффект комбинации равен простой сумме эффектов каждого из лекарственных средств в отдельности (). Данный вид взаимодействия характерен для лекарств из одной фармакологической группы, которые имеют общую мишень действия;

  • синергизм – вид взаимодействия при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого, из веществ, взятых по отдельности (). В основе синергизма могут лежать фармакокинетические и фармакодинамические механизмы, которые будут рассмотрены ниже. Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств;

  • потенцирование – вид лекарственного взаимодействия, при котором одно из лекарственных средств, которое само по себе не оказывает данного эффекта, может приводить к резкому усилению действия другого лекарственного средства ().

Ослабление эффектов комбинации лекарств

Ослабление эффектов лекарственных средств при их совместном применении называют антагонизмом.

Различают несколько видов антагонизма:

  • химический антагонизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий);

  • фармакологический (прямой) антагонизм – антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 лекарственных веществ на одни и те же рецепторы в тканях. Фармакологический антагонизм может быть конкурентным (обратимым) и неконкурентным (необратимым):

    • конкурентный антагонизм. Конкурентный антагонист обратимо связывается с активным центром рецептора, т.е. экранирует его от действия агониста. Действие конкурентного антагониста можно преодолеть, если увеличить концентрацию агониста. Он будет вытеснять антагонист из активного центра рецептора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме.

    • Неконкурентный антагонизм. Неконкурентный антагонист связывается практически необратимо с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром. Поэтому, как бы ни повышалась концентрация агониста – он не в состоянии вытеснить антагонист из связи с рецептором.

Виды антагонизма

Виды антагонизма

А – конкурентный антагонист смещает кривую «доза-эффект» вправо, т.е. снижает чувствительность ткани к агонисту, не изменяя его эффект;

В – неконкурентный антагонист снижает величину ответа ткани (эффект), но не влияет на ее чувствительность к агонисту;

С – вариант применения парциального агониста на фоне полного агониста. По мере повышения концентрации парциальный агонист вытесняет полный из рецепторов и в итоге ответ ткани снижается от максимального ответа на полный агонист, до максимального ответа на агонист парциальный.

Сравнительная характеристика конкурентного и неконкурентного антагонистов

Конкурентный антагонист

Неконкурентный антагонист

  1. похож по строению на агонист;

  2. связывается с активным центром рецептора;

  3. смещает кривую «доза-эффект» вправо;

  4. антагонист снижает чувствительность ткани к агонисту (), но не влияет на максимальный эффект (), который может быть достигнут при более высокой концентрации;

  5. действие антагониста может быть устранено высокой дозой агониста;

  6. эффект антагониста зависит от соотношения доз агониста и антагониста.

  1. по строению отличается от агониста;

  2. связывается с аллостерическим участком рецептора;

  3. смещает кривую «доза-эффект» по вертикали;

  4. антагонист не изменяет чувствительность ткани к агонисту (), но уменьшает внутреннюю активность агониста и максимальную реакцию ткани на него ();

  5. действие антагониста не может быть устранено высокой дозой агониста;

  6. эффект антагониста зависит только от его дозы.

  • Физиологический (непрямой) антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Например, физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует b2-адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма часто используется при оказании неотложной помощи пациентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.