Гиполипидемические средства

Гиполипидемические средства

Секвестранты желчных кислот и средства, тормозящие всасывание холестерина в кишечнике: колестирамин, колестипол, эзетимиб

Эзетимиб.

Фармакокинетика: это вещество быстро всасывается и превращается в тонком кишечнике в активный глюкуронид. Подвергается энтерогепатической циркуляции. Период полувыведения = 22 ч. Выделяется с калом и мочой.

Механизм действия. Избирательно угнетает всасывание ХС и фитостеролов в кишечнике, при этом не влияет на всасывание других стероидов. Кроме гиполипидемического действия, эзетимиб вызывает плейотропный эффект в виде противовоспалительного действия.

Применение: гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты. Возможны понос, боли в животе и нерезко выраженные обратимые нарушения функции печени. В редких случаях могут появляться боли в спине, артралгии, слабость, увеличение активности сывороточных трансаминаз.

Средства, снижающие образование атерогенных липопротеинов: никотиновая кислота (ниацин, витамин РР) и ее производные (эндурацин)

Никотиновая кислота (Nicotinic acid).

Пищевая роль. В пище свободная форма ниацина встречается в очень малых количествах. Бóльшая часть ниацина находится в составе НАД и НАДФ, а также в виде эфирных комплексов с углеводами (ниацетин) и пептидами (ниациногены). Наиболее важными пищевыми источниками ниацина являются мясо (печень), рыба, бобовые, некоторые орехи (арахис) и злаковые. Кофе и чай также содержат этот витамин.

Фармакокинетика. Ниацин быстро всасывается в желудке и начальных отделах двенадцатиперстной кишки. После абсорбции в кровь ниацин быстро депонируется в печени и эритроцитах.

МД:

1. является коферментом в форме НАД и НАДФ;

2. оказывает антиагрегантное действие, повышает активность фибринолитической системы;

3. участвует в реактивации родопсина после завершения акта фоторецепции.

В больших дозах ниацин оказывает гиполипидемическое действие – снижает синтез ЛПОНП и увеличивает включение холестерина в антиатерогенные ЛПВП. В большей степени снижая концентрацию ТГ, в меньшей — общий ХС и ХС ЛПНП, а также значительно увеличивая концентрацию ХС ЛПВП. Концентрация ЛПВП в крови повышается из-за замедления их катаболизма. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП.

Применение:

1. лечение авитаминоза – пеллагр;

2. лечение болезни Хартнупа.

Кроме этих показаний ниацин применяют для лечения следующих патологий в дозах, которые отличаются от физиологических витаминных доз:

• лечение дислипопротеинемий и атеросклероза;

• лечение облитерирующих заболеваний периферических сосудов (эндартериит, тромбангиит) и состояний, сопровождающихся повышенным риском тромбоза. 

НЭ:

• падение АД с появлением эпизодов головокружения;

• покраснение верхней половины туловища, крапивница, кожный зуд, зуд и жжение при мочеиспускании;

• увеличение секреции желудочного сока, боли в эпигастральной области, изжога.

При длительном применении высоких доз ниацина могут появиться следующие симптомы:

• со стороны ЖКТ: анорексия, рвота, язвенные поражения, диарея, нарушение функции печени (повышение уровня трансминаз);

• со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцательная аритмия;

• со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия;

• со стороны кожи: появление на коже ног черных пятен, покрытых «бархатными» ворсинчатыми выростами.

Статины — ингибиторы ранней фазы синтеза стеролов (3-гидроксиметил-глутарил-коэнзим-А-редуктазы): аторвастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин 

Это одни из самых популярных и эффективных гиполипидемических средств.

Фармакокинетика. Биодоступность, в среднем, 40-75%. Все статины захватываются печенью во время первого прохождения и накапливаются в ней. Выделяются мочой в виде метаболитов, и большая часть выделяется с калом.

Фармакодинамика. Снижают синтез ХС и ЛПОНП в печени благодаря угнетению активности фермента З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А редуктазы - ключевого фермента синтеза ХС на ранней стадии процесса. Это вызывает угнетение синтеза ХС. Статины обладают плейотропными эффектами:

• антиишемический эффект;

• антитромбогенный;

• снижают насыщение желчи холестерином, что способствует растворению холестериновых камней;

• предотвращают развитие болезни Альцгеймера и деменции сосудистого генеза;

• сосудорасширяющий (экспрессия NO-синтетазы);

• противовоспалительный;

• препятствуют развитию остеопороза;

• уменьшение пролиферации гладких мышц кровеносных сосудов;

• вызывают разрушение атеросклеротической бляшки;

Применение: гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты. Увеличивается активность печеночных трансаминаз, мышечной креатинкиназы, что может сопровождаться миалгией, редко – миопатией. Крайне редко встречается рабдомиолиз и периферическая нейропатия. Возможны диспепсические расстройства (запор, боли в животе, тошнота), головная боль, кожная сыпь, нарушения ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение зрения).

Статины противопоказаны при активном гепатите и циррозе печени, увеличении активности трансаминаз, беременности и кормлении грудью, индивидуальной непереносимости.

Производные фиброевой кислоты (фибраты) — активаторы липопротеинлипазы: гемфиброзил, фенофибрат (пролонгированная форма липантил 200 М)

Фармакокинетика. Хорошо всасываются в ЖКТ, в значительной степени связываются с белками плазмы, период полувыведения короткий. Выделяются с мочой в виде метаболитов.

Механизм действия. Фибраты нарушают многие этапы метаболизма липидов и липопротеинов за счёт связывания с нуклеарным рецептором «пероксисома пролифератор-активированного комплекса альфа».

Реализация этих механизмов приводит к активации постгепариновой и печеночной липопротеинлипаз, ферментов, катализирующих гидролиз ТАГ в хиломикронах, ЛПОНП и ЛПНП, что ведет к снижению их концентрации в сыворотке крови. Кроме того, фибраты угнетают синтез ХС в печени и синтез из него ЛПОНП. При длительном приеме фибратов включаются дополнительные механизмы их антиатеросклеротического действия: увеличивается концентрация ЛПВП в плазме, уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета.

Применение: гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты. Диспепсические расстройства (тошнота, диарея) и кожные высыпания, сонливость, лейкопения, холестаз, миозиты. Фибраты предрасполагают к образованию желчных камней. 

Ингибиторы окисления ЛПНП в пенистых клетках — пробукол

Пробукол по химической структуре близок к витамину Е и также обладает антиоксидантной активностью. Всасывание пробукола из ЖКТ в кровь ограничено, биодоступность составляет 2-6%, прием препарата вместе с пищей повышает его биодоступность. Выводится из организма в основном через ЖКТ с желчью; период полувыведения более 1 мес.

Механизм гиполипидемического действия пробукола до конца неясен, но показано, что препарат обладает способностью стимулировать конечный этап катаболизма ЛПНП, что влечет за собой уменьшение содержания холестерина в организме. Также препарат замедляет всасывание холестерина в кишечнике.

Эссенциальные фосфолипиды и ненасыщенные жирные кислоты, повышающие содержание ЛПВП: эссенциале, липостабил