Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы и иммунодепрессанты)
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Иммуномодуляторы
Иммуностимуляторы применяют: при иммунодефицитах, для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях, при опухолевых заболеваниях.
Экзогенной природы: микробные — ИРС-19, бронхомунал, рибомунил
Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой обладающие иммуностимулирующим действием очищенные бактериальные лизаты, бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями, липополисахаридные комплексы, фракции мембран бактериальных клеток.
Бронхомунал представляет собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препарат стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов, естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей, усиливает выработку цитокинов: ИФН-, фактора некроза опухоли, ИЛ-2. Бронхомунал применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.
Экзогенной природы: растительные — препараты эхинацеи (иммунал); отечественные фитопрепараты комбинированного состава — эхингин, тримунал
В клинической практике применяют так называемые средства неспецифической терапии. Как правило, механизм иммуностимулирующего действия этой группы ЛС остается неясным, но они обладают способностью в той или иной мере повышать иммунный ответ организма, стимулировать регенерацию тканей и т.д. Их применяют при острых и хронических инфекциях, особенно, органов дыхания и мочевыводящих путей.
Из иммуностимуляторов растительного происхождения используют препараты эхинацеи, которые обладают иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. При приеме внутрь эти препараты повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, стимулируют продукцию интерлейкина-1, активность Т-хелперов, дифференцировку В-лимфоцитов. Применяют препараты эхинацеи при иммунодефицитах и хронических воспалительных заболеваниях.
Препараты растительного происхождения — настойка элеутерококка, настойка женьшеня, экстракт родиолы розовой. Эти препараты оказывают общетонизирующий эффект.
Иммунорегуляторные пептиды эндогенной природы: препараты тимических пептидов: тималин, тактивин
Тималин и тактивин представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса крупного рогатого скота. Препараты обладают способностью корректировать нарушенную иммунологическую реактивность организма, так как активируют систему Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, повышают активность естественных киллеров, усиливают фагоцитоз и продукцию лимфокинов.
Применяют препараты в качестве иммуностимуляторов и биостимуляторов при острых и хронических гнойных и вирусных заболеваниях, при воспалительных реакциях, при нарушении процессов регенерации (трофические язвы, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ожоговая болезнь и пр.), при угнетении иммунитета и кроветворения после лучевой и химиотерапии у онкологических больных.
Побочные эффекты — головокружение, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения. При использовании препаратов могут возникать аллергические реакции.
Иммунорегуляторные пептиды эндогенной природы: цитокины: беталейкин, альдеслейкин
Цитокины — разнообразные по свойствам белки, которые в большинстве случаев действуют, как это делают гормоны, на клеточные рецепторы или внутри клетки-мишени. Некоторые цитокины могут угнетать пролиферацию, обладать противомикробным или противораковым действием - интерфероны.
Интерлейкин-2 повышает количество лимфоцитов и их цитотоксичность, натуральную и лимфокин-активированную активность клеток-киллеров и активность фактора некроза опухолей. Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов и ИЛ-2-зависимых клеточных популяций. Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли. Усиливает продукцию ИФН-, фактора некроза опухоли, ИЛ-1.
Побочные реакции чрезвычайно разнообразны и некоторые из них опасны для жизни: гриппоподобный синдром, нарушения ЖКТ (тошнота, рвота, понос), гематотоксичность (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), кардиотоксичность (ишемия миокарда, предсердные аритмии), гипотензия, нейротоксичность (сонливость, делирий), кожные аллергические реакции, отёк лёгких.
Иммунорегуляторные пептиды эндогенной природы: интерфероны: интерферон гамма, тилорон (интерфероноген)
Интерфероны - защитные белки, выделяемые:
лейкоцитами (интерферон-);
фибробластами и эпителиальными клетками (интерферон-);
Т-лимфоцитами (интерферон-).
Альфа- и бета-интерфероны тормозят пролиферацию клеток, а интерферон-гамма повышает иммунитет.
Различают также два типа ИФН, получаемых разными способами:
природные: ИФН-, ИФН-, ИФН--n1;
рекомбинантные: ИФН-а-2а, ИФН-a-2b, ИФН--lb.
ИФН оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.
Применение. В клинической практике интерфероны применяют в комплексной терапии коллагенозов, хронических вирусных инфекций, онкологических заболеваний и т.д. Интерфероны-альфа используются для лечения различных видов злокачественных опухолей, лейкемии, хронического миелолейкоза, миелоидной болезни, раке мочевого пузыря, саркоме Капоши, почечноклеточной карциноме, карциноидном синдроме, меланоме, гепатите В, остром и хроническом гепатите С.
Иммунорегуляторные пептиды эндогенной природы: препараты иммуноглобулинов — нормальный иммуноглобулин человека
Препараты этой группы можно классифицировать по преимущественному содержанию определенных Ig:
препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG;
препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами класса IgM и IgA;
препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител класса IgG против определенных возбудителей, — специфические гипериммунные Ig (иммуноглобулин против цитомегаловируса ), иммуноглобулин против гепатита B человека.
Иммуноглобулин человека нормальный препарат Ig, содержащий преимущественно антитела класса IgG. Препарат показан при первичных и приобретенных иммунодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях (идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, слизисто-кожном лимфонодулярном синдроме (Кавасаки). Благодаря содержанию антител к аутоиммунным Ig препарат может быть эффективен при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения и др.).
Побочные эффекты препарата: повышение температуры, озноб, тошнота, рвота, снижение артериального давления, чувство сдавления в груди.
Синтетические иммуномодуляторы: тимоген, инозин пранобекс
Инозин пранобекс.
МД: пуриновый нуклеозид, предшественник АТФ. При введении в организм человека он легко проникает внутрь клетки, где, в ходе реакций, превращается в АТФ.
Оказывает следующие эффекты:
анаболическое действие;
связывает ионы и обеспечивает полноценное протекание диастолы;
является слабым агонистом пуриновых -и -рецепторов в дыхательных путях и миокарде, поэтому способен ослабить бронходилятирующий эффект метилксантинов, которые блокируют эти рецепторы.
Показания к применению. Кардиомиопатия, миокардит и миокардиодистрофия различного генеза, в составе комплексной терапии гепатитов и циррозов печени, вызванных воздействием гепатотропных ядов.
Иммунодепрессанты
К иммуносупрессорам относят разнообразные по строению и происхождению вещества, подавляющие иммунологические реакции. Они применяются для профилактики отторжения пересаженного органа (трансплантата), при гемолитической болезни новорожденных (т.е. при резус-конфликте) и для лечения любых тяжёлых аутоиммунных заболеваний.
ГКС
В качестве иммуносупрессоров применяют синтетические препараты глюкокортикоидов: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоидные препараты применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизма, ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, системной красной волчанки, склеродермии, анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева), гемолитической анемии и тромбоцитопении и др.), в комплексной терапии - для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачественных новообразований.
Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции ИЛ и пролиферации Т-лимфоцитов. Имеет значение их способность стабилизировать мембраны лизосом, снижать в крови число циркулирующих Т-лимфоцитов, особенно Т-хелперов, препятствуя этим их активности, кооперации с В-лимфоцитами и образованию иммуноглобулинов, угнетать активность макрофагов, в частности продукцию ими ИЛ-1, увеличивать синтез белков, тормозящих латентные протеазы и фосфолипазу Аг.
Цитотоксические средства: азатиоприн, метотрексат, лефлуномид, циклофосфамид, циклоспорин, такролимус, сиролимус, пимекролимус
Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов.
Механизм действия: цитостатики нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка во всех быстро регенерирующих тканях, что приводит, в частности, к угнетению роста и дифференциации клеток иммунной системы. Угнетая деление клеток лимфоидной ткани, в том числе и Т-лимфоцитов, они подавляют образование Т-хелперов, Т-киллеров, ревматоидного фактора. Помимо этого, подавление деления Т-лимфоцитов приводит к блокированию их кооперации с В-лимфоцитами и, следовательно, тормозит образование иммуноглобулинов.
Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт. Их общий недостаток — высокая органная токсичность, проявляющаяся нарушением функции печени, почек, костного мозга, ЖКТ и т.д. Кроме того, в связи со снижением иммунитета возрастает риск канцерогенеза.
Метотрексат по химическому строению близок к фолиевой кислоте и, являясь ее антагонистом, подавляет синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, что влечет за собой подавление деления клеток.
ФЭ: в относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите. Противовоспалительный эффект метотрексата связывают с высвобождением в очаге воспаления аденозина, который уменьшает уровни ИЛ-1 и ФНО-, снижением продукции коллагеназы, стромелизина и кислородных токсических радикалов.
Фармакокинетика: хорошо всасывается в ЖКТ, период полувыведения около 6 ч. и выделяется преимущественно с мочой и с желчью.
Побочные эффекты: тошнота, изъязвления слизистой ЖКТ, увеличение печёночных трансаминаз, реже встречается аллергический пневмонит и псевдолимфоматозные реакции.
антагонисты рецепторов интерлейкина-2: базиликсимаб, даклизумаб
Базиликсимаб (симулект) и даклизумаб — препараты химерных мышино-человеческих моноклональных антител по отношению к рецепторам ИЛ-2.
Даклизумаб (идентичный человеческому IgGi) и базиликсимаб (мышино-идентичный человеческому IgGi) присоединяются к рецептору интерлейкина-2 (IL-2). Даклизумаб — препарат моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2. Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены.
Препарат применяют для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначают в комбинации с циклоспорином и глюкокортикоидами.
Может вызывать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, инфекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.
