... > Фармакология > Индивидуальные, возрастные и...

Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения лекарств

НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ

факторами Возрастом У детей У пожилых Полом заболеваниями воздействием Индукторы Ингибиторы Генетические особенности организма Поправки Зависимость
ПОЛНЫЙ ОТВЕТ
БЕЗ ВОДЫ
Без воды — краткий вариант ответа,
легко понять и запомнить

Индивидуальность скорости метаболизма лекарственных веществ в организме человека связана со следующими факторами:

  • Возрастом:

    • У детей:

  1. активность ферментов биотрансформации в печени и системы цитохрома Р450 в разы ниже, чем у взрослого человека из-за их незрелости. Основным путём метаболизма в печени является метилирование, когда основными способами биотрансформации ЛС является глюкуронизация и сульфатирование. Эти системы полноценно созревают к 1 году. Соответственно лекарства метаболизируются и выводятся хуже;

  2. объём жидкости в организме ребёнка больше, чем у взрослого, поэтому Vd (объём распределения) гидрофильных ЛС у них больше и требуются более высокие дозы, чем для взрослых;

  3. у детей количество альбумина в крови ниже, чем у взрослых, поэтому ЛС будут менее интенсивно связываться с белком;

  4. скорость клубочковой фильтрации у детей в разы ниже, чем у взрослых, поэтому почечная экскреция лекарств снижена;

  5. роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном применении ЛС всасываются лучше. Такая же история и с ректальным введением ЛС.

  • У пожилых:

  1. снижается скорость метаболизма ЛС из-за возрастных изменений в клетках печени и снижении кровотока через неё. Снижается интенсивность ацетилирования и усиливаются окислительные реакции;

  2. снижается концентрация альбумина в крови, соответственно снижается количество связанных с ним ЛС;

  3. уменьшается содержание воды в организме, поэтому увеличивается накопление липофильных ЛС;

  4. снижается скорость клубочковой фильтрации, поэтому замедляется почечная экскреция ЛС.

  • Полом. Женщины весят меньше мужчин, поэтому для их лечения выбираются дозы ЛС, которые находятся у нижней границы терапевтического диапазона. Так же нужно учитывать особенности выработки половых гормонов, т.к. они влияют на активность работы цитохрома Р450. У мужчин он работает активнее, чем у женщин, т.к. андрогены являются индукторами микросомальных ферментов, а эстрогены и гестагены являются ингибиторами;

  • заболеваниями, влияющими на метаболизм лекарств. Это заболевания печени (замедляют биотрансформацию ЛС), заболевания почек (замедляют выведение ЛС), заболевания сердца (приводят к застойной сердечной недостаточности и снижают скорость кровотока, в том числе и в печени);

  • воздействием лекарственных веществ на системы метаболизма. Некоторые ЛВ оказывают воздействие на ферментативные системы.

Индукторы метаболизма – это вещества, которые повышают скорость метаболизма лекарств при регулярном применении (производные барбиторовой кислоты, фенитоин (противоэпилептическое средство), антибиотики рифампицин и гризеофульвин, глюкокортикостероиды). Это приводит к ослаблению эффектов ЛС.

Ингибиторы метаболизма – это вещества, которые снижают скорость метаболизма лекарств при повторном регулярном применении, снижая работу цитохромов (макролидный антибиотик – эритромицин, противогрибковое – кетоконазол). Это приводит к усилению эффектов ЛС.

  • Генетические особенности организма. Гены, кодирующие синтез белков-ферментов, могут быть представлены несколькими аллелями с разной степенью экспрессии. Так, например, по активности ацетилирования все люди могут быть разделены на группы быстрых, умеренных и медленных ацетиляторов. При лечении лекарственными средствами, которые метаболизируются путем ацетилирования (прокаинамид, гидралазин, изониазид) у людей из группы медленных ацетиляторов биотрансформация лекарств будет замедлена. Это не скажется на общей эффективности терапии, но может привести к проявлению токсического действия лекарства. Среди эскимосов доля медленных ацетиляторов составляет 5%, у японцев – 5-10%, у жителей Западной Европы и Америки – 45-50%.

Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения ЛС:

  • при ожирении липофобные ЛС не растворимы в жировой ткани → необходимо вычислить идеальный вес по росту (формула Брока: идеальный вес = рост (в см) - 100) и пересчитать Vd на идеальный вес по росту;

  • при отеках нужно вычислить избыточный объём воды = избыточный вес – идеальный. Vd надо увеличивать на литр каждого избыточного килограмма воды.

Зависимость основных фармакокинетических параметров от различных факторов:

  1. всасывание ЛС: при ­возраста абсорбция ЛС, ­ его метаболизм в ходе пресистемной элиминации, изменяется биодоступность ЛС;

  2. объем распределения Vd: с возрастом и при ожирении, ­ при отеках;

  3. период полувыведения: изменяется с возрастом и при ожирении (т.к. уменьшается Vd);

  4. клиренс: определяется функциональным состоянием почек и печени.

 

Яндекс Практикум

Полезные ссылки:

zaka-zaka

Покупай игры выгодно

РЕКЛАМА, ООО «ГЕЙБСТОР» ИНН: 7842136365

zaochnik

Срочная помощь в написании всех видов работ

РЕКЛАМА, ООО «ЗАОЧНИК.КОМ.» ИНН: 7710949967

skyeng

Лучшие из курсов английского в Skyeng

РЕКЛАМА, ОАНО ДПО «СКАЕНГ» ИНН: 9709022748