Клиническое значение биотрансформации лекарств. Влияние пола, возраста, массы тела, экологических факторов, курения, алкоголя на биотрансформацию лекарств. Метаболическое взаимодействие лекарств. Болезни, влияющие на их биотрансформацию

Клиническое значение биотрансформации ЛС

Биотрансформацию нужно обязательно учитывать для того, чтобы поддерживать в крови и тканях эффективную концентрацию ЛВ. Из-за индивидуальных особенностей и различий в распределении, скорости метаболизма и элиминации концентрация ЛВ может варьировать. Для этого обязательно нужно учитывать скорость и интенсивность биотрансформации. Так же необходимо учитывать, чтобы концентрация ЛВ не вышла в токсический диапазон и не нанесла вреда пациенту.

На биотрансформацию ЛС оказывают влияние следующие факторы:

1. функциональное состояние печени (заболевания печени снижают способность ей метаболизировать ЛС);

2. влияние факторов окружающей среды (курение способствует индукции цитохромов, в частности Р450, соответственно ускоряет метаболизм ЛС);

3. образ жизни пациента (у вегетарианцев биотрансформация ЛС замедлена, при активных физических нагрузках метаболизм будет ускоряться, употребление алкоголя и ожирение приводят к замедлению метаболизма);

4. возраст (у пожилых, ферменты биотрансформации работают медленно, а у детей ферментативные системы сформированы не до конца);

5. пол (у мужчин, из-за андрогенов, метаболизм некоторых лекарств происходит быстрее, чем у женщин).

Метаболическое взаимодействие ЛС:

1. индукция ферментов метаболизма ЛС. Например, барбитураты являются индукторами цитохрома Р450, соответственно будут ускорять метаболизм ЛС и снижать их фармакологическую активность;

2. ингибирование ферментов метаболизма ЛС. Некоторые ЛС конкурируют за ферменты метаболизма. ЛС, которые обладают большим сродством к ферменту, будут вытеснять ЛС, у которых сродство меньше. Соответственно эти ЛС будут медленнее метаболизироваться и выводиться из организма. Также некоторые ЛС могут влиять на гены, которые индуцируют синтез изоферментов цитохрома Р450, или напрямую инактивировать изоферменты цитохрома.

Болезни, которые влияют на метаболизм ЛС:

1. болезни почек;

2. болезни печени;

3. болезни ЖКТ и эндокринных органов;

4. индивидуальная непереносимость некоторых ЛС.