Курареподобные средства

Классификация:

• никотиновые антагонисты (Н-холиноблокаторы):

  • нервно-мышечные блокаторы (курареподобные средства, периферические миорелаксанты):

    • миорелаксанты антидеполяризующего типа действия: атракурий, пипекурония бромид, панкурония бромид, рокуроний;

    • миорелаксанты деполяризующего типа действия: суксаметония хлорид (дитилин).

Антидеполяризующие миорелаксанты

Механизм действия. Антидеполяризующие миорелаксанты проникают в нейро-мышечный синапс и блокируют активные центры -холинорецепторов, не позволяя им взаимодействовать с ацетилхолином. В результате, ацетилхолин, который выделяется во время прохождения потенциала действия, не способен активировать рецепторы и запустить сокращение мышц. Блокада -холинорецепторов носит конкурентный характер.

Механизм действия миорелаксантов

В конечном итоге, введение миорелаксантов этой группы приводит к возникновению периферического паралича.

Тубокурарина хлорид (Tubocurarine chloride).

Фармакокинетика. Высокополярный, не всасывается из ЖКТ и не может применяться орально. Обычно его вводят внутривенно, иногда внутримышечно. После введения тубокурарин поступает в мышечную ткань, но не способен проникать через ГЭБ и плаценту, поэтому он не оказывает действия на ЦНС и не вызывает паралича у плода. Практически не метаболизируется. Окончание его действия связано с перераспределением из мышц в другие ткани и последующей экскрецией через почки.

Фармакологические эффекты:

1. миорелаксирующее действие. Паралич мышц развивается постепенно, обычно в течение 4-6 минут. Первыми парализуются наиболее мелкие быстрые мышцы, самыми последними парализуются мышцы туловища и межреберные мышцы, диафрагма. У пациента развивается остановка дыхания. Все эти изменения происходят при полном сохранении сознания у пациента;

2. ганглиоблокирующее действие. Это приводит к снижению АД и тахикардии.

В настоящее время тубокурарин практически не применяется.

Нежелательные эффекты:

• длительный паралич дыхания;

• ортостатический коллапс, гипотонические реакции;

• гиперемия кожи, повышается желудочная секреция, развивается бронхоспазм.

Показания к применению миорелаксантов антидеполяризующего действия:

• для расслабления мышц гортани и глотки при проведении интубации во время ИВЛ или ингаляционного наркоза;

• при проведении операций на органах грудной и брюшной полости, чтобы добиться расслабления мышц при меньшей глубине наркоза;

• купирование судорожного синдрома при столбняке, эпилептическом статусе, электросудорожной терапии.

Миорелаксанты деполяризующего типа действия

Сукцинилхолин (Succinylcholine).

Механизм действия. Сукцинилхолин быстро связывается с активным центром -холинорецептора и вызывает его длительную активацию. Под влиянием активированных холинорецепторов открываются -каналы мышечного волокна, развивается деполяризация его мембраны и происходит начальное сокращение мышцы. Длительная деполяризация вызывает постепенное закрытие инактивационных ворот -каналов, и они переходят в нерабочее состояние. Мышца расслабляется и перестает отвечать на нервные импульсы. Возникает вялый паралич. Окончание действия сукцинилхолина связано с его гидролизом под влиянием холинэстеразы (псевдохолинэстеразы).

Фармакокинетика. Сукцинилхолин крайне плохо проникает через гистогематические барьеры, не поступает в ЦНС и для создания миорелаксации используется только в виде внутривенной инфузии или инъекции. Метаболизм сукцинилхолина протекает в плазме крови за счет гидролиза псевдохолинэстеразой. Скорость гидролиза не зависит от функции печени и почек, поэтому сукцинилхолин может применяться у пациентов с хроническими заболеваниями печени и почек.

Фармакологические эффекты. Оказывает миопаралитическое действие. Первыми выключаются мышцы шеи и конечностей, затем паралич захватывает мышцы лица, жевательные и глазодвигательные мышцы, мышцы глотки. В последнюю очередь выключается мускулатура туловища. Респираторные мышцы чрезвычайно устойчивы к действию сукцинилхолина и блокируются только при использовании токсических доз лекарства.

Нежелательные эффекты. Выброс гистамина. Гиперкалиемия. Повышение АД. Злокачественная гипертермия.