... > Фармакология > Лекарственные средства с...

Лекарственные средства с положительным инотропным действием. Интоксикация сердечными гликозидами, меры помощи

НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ

Сердечные гликозиды Интоксикация Лечение интоксикации Негликозидные инотропные средства
ПОЛНЫЙ ОТВЕТ
БЕЗ ВОДЫ
Без воды — краткий вариант ответа,
легко понять и запомнить

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды (СГ):

  • быстрого действия — уабаин (строфантин G), строфантин К;

  • средней продолжительности действия — дигоксин;

  • длительного действия — дигитоксин.

Сердечные гликозиды — средства растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием. Их получают из растительного лекарственного сырья — наперстянки (пурпуровой, ржавой и шерстистой), строфанта (гладкого, Комбе), ландыша майского, горицвета весеннего, морского лука и др. В связи с этим сердечные гликозиды принято классифицировать по источникам получения.

  • Гликозиды наперстянки: дигоксин, ацетилдигоксин β, ланатозид С, дигитоксин.

  • Гликозиды строфанта Комбе: уабаин.

  • Гликозиды ландыша майского: коргликон, конваллатоксин.

Фармакокинетика сердечных гликозидов зависит от их полярности. Более полярные гликозиды отличаются:

  • худшей растворимостью в липидах;

  • низкой биодоступностью при приёме внутрь;

  • меньшей продолжительностью действия;

  • практически не подвергаются метаболизму в печени (т. е. выводятся с мочой в неизменённом виде);

  • малым риском кумуляции.

Липофильные сердечные гликозиды хорошо всасываются в ЖКТ и быстро связываются с белками плазмы крови.

Механизм действия. Благодаря наличию специальных транспортных механизмов сердечные гликозиды легко проникают в клетки сердца.

В кардиомиоцитах после возбуждения клетки для восстановления потенциала покоя транспортный фермент магнийзависимая К+-, Na+-АТФаза осуществляет активный обменный транспорт (антипорт) Na+ и К+ в соотношении 3:2. Сердечные гликозиды связываются с тиоловыми группами К+-, Na+-АТФазы, нарушая ее транспортную функцию. К+ перестает доставляться в кардиомиоциты и его концентрация в клетке снижается. Na+ перестает выводиться из кардиомиоцитов и его концентрация увеличивается. Увеличение концентрации Na+ в кардиомиоцитах вызывает деполяризацию мембран кардиомиоцитов и приводит к открытию потенциалозависимых кальциевых каналов. Наряду с этим нарушается функция Na+-, Са2+-антипорта, что способствует накоплению Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов. Гиперкальцийгистия стимулирует десеквестрацию Са2+ из саркоплазматического ретикулума и ингибирование тропонина С. Увеличивается ассоциация актина и миозина, т.е. сила сердечных сокращений.

Основные эффекты сердечных гликозидов:

  • Положительный инотропный эффект.

  • Отрицательный хронотропный эффект

  • Отрицательный дромотропный эффект.

  • Положительный батмотропный эффект

  • Стимуляция ядра блуждающего нерва.

  • Инициация кардио-кардиальный рефлекс.

  • Инициируют барорецепторный прессорно-депрессорный рефлекс.

  • Диуретическое действие.

Показания к применению:

  • Сердечная недостаточность (хроническая и острая) и тахисистолическая форма мерцательной аритмии.

К побочным эффектам сердечных гликозидов относят:

  • желудочковые экстрасистолы, атриовентрикулярную блокаду;

  • тошноту, рвоту, диарею;

  • расстройства зрения;

  • расстройства психики, нарушения сна, головные боли.

Интоксикация сердечными гликозидами развивается примерно у 10-20% пациентов, принимающих эти средства. Из-за малой широты терапевтического действия, выраженная способность сердечных гликозидов к материальной кумуляции.

Основные симптомы интоксикации сердечными гликозидами можно разделить на кардиальные и экстракардиальные.

  • Кардиальные. Различные нарушения ритма: атриовентрикулярные блокады, желудочковые экстрасистолы.

  • Экстракардиальные. Расстройства ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота и диарея); Зрительные нарушения, нарушения психики.

Наиболее частая причина смерти при интоксикации сердечными гликозидами — фибрилляция желудочков.

Лечение интоксикации сердечными гликозидами:

  • Для восполнения дефицита ионов калия и магния применяют калия хлорид и комбинированные препараты калия и магния.

  • Антиаритмические средства. Применяют блокаторы натриевых каналов класса IB (фенитоин, лидокаин).

  • Антидоты сердечных гликозидов: дигиталис-антидот. Наиболее эффективное лечение отравлений препаратами наперстянки.

Дигоксин — гликозид наперстянки шерстистой. Среди сердечных гликозидов его наиболее широко применяют в клинической практике. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность при введении внутрь составляет 60-85%. Связь с белками плазмы крови — 25-30%. Метаболизируется дигоксин только в небольшой степени и в неизмененном виде выводится почками; t1/2 — 32-48 ч. У больных с хронической почечной недостаточностью почечный клиренс дигоксина снижается. Назначают внутрь при хронической сердечной недостаточности и тахисистолической форме мерцательной аритмии, а также внутривенно при острой сердечной недостаточности.

Негликозидные инотропные средства

b-Адреностимуляторы: допамин, добутамин.

Из агонистов β-адренорецепторов при сердечной недостаточности применяют добутамин и допамин.

Добутамин — β1-адреномиметик. Добутамин обладает положительным инотропным и хронотропным эффектами — увеличивает силу сердечных сокращений (при этом частота сокращений, автоматизм и проводимость увеличиваются в меньшей степени). Он относительно мало влияет на β2-адренорецепторы, поэтому будет вызывать менее выраженную вазодилатацию, а значит, и менее выраженную рефлекторную тахикардию. В отличие от изопреналина, он не расширяет сосуды скелетных мышц, поэтому диастолическое артериальное давление не снижается. Добутамин является катехоламином, поэтому не всасывается из желудочно-кишечного тракта и отличается кратковременным действием (Т1/2 примерно 3 мин). Это требует его внутривенного капельного назначения.

Применение. Острая сердечная недостаточность или острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Из побочных эффектов следует отметить риск развития тахиаритмий.

Ингибиторы фосфодиэстераз: милринон, эноксимон, препараты теофиллина.

Милринон — ингибитор фосфодиэстеразы кардиомиоцитов. Оказывает сосудорасширяющее действие, снижая ОПСС и постнагрузку. Положительное инотропное действие этих препаратов не сопровождается значительной тахикардией. Препарат применяют внутривенно для кратковременной терапии острой сердечной недостаточности, резистентной к другим кардиотоникам. Побочные эффекты: тахиаритмии, тромбоцитопения, гепатотоксичность, тошнота, рвота.

Skyeng

Полезные ссылки:

zaka-zaka

Покупай игры выгодно

РЕКЛАМА, ООО «ГЕЙБСТОР» ИНН: 7842136365

zaochnik

Срочная помощь в написании всех видов работ

РЕКЛАМА, ООО «ЗАОЧНИК.КОМ.» ИНН: 7710949967

skyeng

Лучшие из курсов английского в Skyeng

РЕКЛАМА, ОАНО ДПО «СКАЕНГ» ИНН: 9709022748