М-холиномиметические средства

Классификация: Мускариновые агонисты — М-холиномиметики (пилокарпин, бетанехол, цевимелин).

Пилокарпина гидрохлорид.

Механизм действия. Пилокарпин проникает в холинергические синапсы и связывается с М-холинорецепторами, вызывая их активацию. Пилокарпин может активировать как постсинаптические, так и пресинаптические М-холинорецепторы. При активации постсинаптических рецепторов пилокарпин вызывает развитие эффектов, характерных для активации парасимпатических нервов. Воздействуя на пресинаптические М-холинорецепторы пилокарпин вызывает усиление секреции ацетилхолина в вегетативных ганглиях и может оказать некоторое ганглиостимулирующее действие на парасимпатический и симпатический отделы вегетативной нервной системы.

Фармакокинетика. Пилокарпин является третичным амином – протонируется плохо. Такая особенность строения позволяет пилокарпину хорошо всасываться и проникать через гистогематические барьеры (в том числе и в ЦНС, оказывая на нее возбуждающее действие). Развитие центральных нежелательных эффектов пилокарпина ограничивает его системное применение, и чаще лекарство используют в расчете на местное действие.

Фармакологические эффекты. Фармакологические эффекты в целом связаны со стимуляцией парасимпатического отдела ВНС.

• влияние на глаз:

  • суживает зрачок глаза (миоз). Это связано с тем, что он активирует -холинорецепторы m. sphincter pupillae, которая при этом сокращается;

  • вызывает спазм аккомодации. Это связано с тем, что он активирует М-холинорецепторы цилиарного тела и вызывает его сокращение. При этом высота цилиарного тела увеличивается и оно перестает натягивать циннову связку. Натяжение волокон связки ослабевает и капсула хрусталика благодаря эластичным свойствам сокращается, делая хрусталик более выпуклым. Глаз устанавливается на точку ближнего видения. Одновременно возникает макропсия – предметы кажутся нечеткими и увеличенными в размере;

  • снижение внутриглазного давления. Под влиянием пилокарпина происходит сужение зрачка и радужная оболочка вытягивается и утончается. Корень радужки при этом отходит от роговицы и открывает угол передней камеры глаза. Возникает расширение просвета лимфатических щелей, и отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал и вены глаза облегчается. Такое преобладание оттока жидкости над ее продукцией приводит к падению внутриглазного давления;

• влияние на бронхи. Под влиянием пилокарпина происходит сокращение гладких мышц бронхов. За счет активации -холинорецепторов бронхиальных желез пилокарпин увеличивает секрецию слизи;

• желудочно-кишечный тракт. Пилокарпин активирует -холинорецепторы гладких мышц и желез ЖКТ, вызывая эффекты, подобные тем, которые развиваются в дыхательных путях: усиливается моторика ЖКТ, раскрываются сфинктеры, повышается секреция слюны и желудочного сока;

• мочеполовая система. Пилокарпин вызывает сокращение детрузора мочевого пузыря (мышцы, изгоняющей мочу), одновременно раскрывая его сфинктеры. Поэтому пилокарпин способствует отделению мочи при атонии мочевого пузыря;

• влияние на сердечно-сосудистую систему. Воздействие на миокард связано с влиянием на -холинорецепторы. Под влиянием пилокарпина уменьшается автоматизм, возбудимость и проводимость в миокарде, падает ЧСС. Сила сокращений сердца также снижается, однако, в связи с тем, что в желудочках сердца число М-холинорецепторов невелико, в большей степени падает сила сокращений миокарда предсердий. Влияние пилокарпина на сосуды носит 2-фазный характер. Вначале он вызывает кратковременное снижение АД, связанное с тем, что он стимулирует М-холинорецепторы эндотелия сосудов и происходит выброс NO. Затем развивается гипертензивная реакция и АД повышается. Это связано с тем, что пилокарпин действует на пресинаптические -холинорецепторы;

• влияние на смешанные секреторные железы. Пилокарпин стимулирует секрецию потовых, слезных и носоглоточных желез.

Применение и режимы дозирования:

1. лечение глаукомы. Глаукома – это группа заболеваний, которая характеризуется прогрессирующим поражением зрительного нерва вследствие повышения внутриглазного давления (в норме величина ВГД составляет от 18 до 20 мм рт. ст. и зависит от баланса между процессом продукции водянистой влаги и ее оттоком). Пилокарпин применяют как для купирования острого приступа закрытоугольной глаукомы, так и для последующей профилактики повторных приступов;

2. крайне редко используют системное введение пилокарпина для лечения ксеростомии (сухости слизистых оболочек рта и носоглотки) при синдроме Шегрена (ревматическое заболевание, при котором поражаются экзокринные железы и нарушается секреция слюны, слезной жидкости, носовой слизи).