Концепция рецепторов в фармакологии, молекулярная природа рецепторов, сигнальные механизмы действия лекарств (типы трансмембранной сигнализации и вторичные посредники)

Концепция рецепторов в фармакологии

1. рецепторы детерминируют количественные закономерности действия ЛС;

2. рецепторы ответственны за селективность действия ЛС;

3. рецепторы посредники действия фармакологических антагонистов.

Концепция рецепторов – основа целенаправленного применения ЛС, влияющих на регуляторные, биохимические процессы и коммуникации.

Молекулярная (химическая) природа рецепторов

1. регуляторные белки, взаимодействующие с сигнальными молекулами – лигандами, и обеспечивающие межклеточную и внутриклеточную передачу химических сигналов. Например, нейромедиаторами, гормонами, цитокинами;

2. ионные каналы, которые тоже состоят из белков. Например, Na-K АТФаза;

3. ферменты;

4. молекулы переносчики;

5. структурные белки. Например, белки цитоскелета, тубулин;

6. нуклеиновые кислоты.

Сигнальные механизмы действия лекарств

1. проникновение растворимых в липидах лигандов через мембрану и их действие на внутриклеточные рецепторы;

2. сигнальная молекула связывается с внеклеточным доменом трансмембранного белка и активирует ферментативную активность его цитоплазматического домена;

3. сигнальная молекула связывается с ионным каналом и регулирует его открытие;

4. сигнальная молекула связывается с рецептором на поверхности клетки, который сопряжен с эффекторным ферментом посредством G-белка. G-белок активирует вторичный посредник.

Типы трансмембранной сигнализации:

1. внутриклеточные рецепторы (ядерные и цитозольные), которые активируют геном (стероидные гормоны, витамин Д и т.д.);

2. действие через 1-TMS-рецептор, которые обладают или не обладают тирозинкиназной активностью (инсулин, ростовые факторы);

3. действие через 7- TMS-рецептор, который связан с G-белком. Активируются вторичные посредники (АКТГ, адреналин, норадреналин, глюкагон и др.);

4. через ионные каналы (ГАМК, глицин, глутамат и др.).