Ненаркотические анальгетики и антипиретики
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Классификация:
ненаркотические анальгетики:
анальгетики со смешанным (опиоидным и неопиоидным) механизмом действия — трамадол;
анальгетики центрального действия — нефопам, флупиртин;
анальгетики-антипиретики:
ингибиторы циклооксигеназы центрального действия — парацетамол;
ингибиторы циклооксигеназы в периферических тканях и ЦНС: ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, кетеролак, метамизол (аналгин);
средства для лечения злокачественной гипертермии — дантролен;
анальгетики комбинированного состава:
спазмоанальгетики — баралгин, спазмолгон; овиган.
комбинированные препараты, содержащие анальгетики:
метамизол + кофеин + тиамин (беналгин);
парацетамол + пропифеназон + кофеин (саридон);
парацетамол + ибупрофен (брустан);
парацетамол + кофеин + кодеин (проходол форте);
декстропропоксифен + парацетамол (ко-проксамол);
метамизол + парацетамол + кофеин + кодеин + фенобарбитал (пенталгин ICN);
метамизол + напроксен + кофеин + кодеин + фенобарбитал (пенталгин Н).
Анальгетики со смешанным (опиоидным и неопиоидным) механизмом действия
Трамадол. Синтетический аналог кодеина. Широко применяется для обезболивания в терапии и хирургии.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приёме внутрь. Его биодоступность при приеме внутрь составляет около 70%. Она имеет тенденцию к увеличению при повторных приемах препарата. С белками плазмы крови трамадол связывается сравнительно слабо. Препарат быстро и хорошо проникает в органы и ткани. Проходит через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В печени трамадол подвергается биотрансформации. Метаболит О-дезметилтрамадол в 2-4 раза активнее трамадола. Выводятся трамадол и его метаболиты преимущественно почками. Длительность действия — до 6 часов.
Механизм действия. Центральный неселективный агонист -, - и -рецепторов (опиоидный компонент). Анальгетический эффект дополнительно опосредуется за счет влияния на адренергическую и серотонинергическую передачу в нисходящих антиноцицептивных путях, в результате чего усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов на уровне спинного мозга. В терапевтических дозах трамадол не влияет на моторику кишечника и дыхание.
Побочные эффекты. Судороги, тошнота и головокружение, заторможенность, снижение скорости двигательных реакций.
Анальгетики центрального действия
Действие ненаркотических анальгетиков обусловлено влиянием на медиаторные процессы в ЦНС. В отличие от наркотических анальгетиков, к данным препаратам не возникает толерантности и зависимости.
Нефопам.
Механизм действия. Механизм действия связан с влиянием на допаминовые, норадреналиновые и серотониновые рецепторы в ЦНС. Обладает некоторой М-холинолитической и симпатомиметической активностью.
Показания. Используется как заменитель опиоидных анальгетиков при болевых синдромах умеренной либо сильной интенсивности. Применяется внутрь и парентерально. Во время введения нефопама и в течение 15-20 мин после инъекции пациент должен находиться в положении лежа.
Побочные эффекты:
со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, нарушения сна, нервозность, нарушения мышления, головная боль, ощущение пелены перед глазами; в редких случаях — эйфория, галлюцинации, судороги;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия;
со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Анальгетики-антипиретики
Механизм действия. Эйкозаноиды, включающие в себя простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и ряд других веществ, —высокоактивные регуляторы клеточных функций. Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека — арахидоновая кислота, образующаяся с помощью ферментов фосфолипаз путем отщепления от фосфолипидов мембраны клетки. Фермент, катализирующий первый этап синтеза простагландинов, называется циклооксигеназой. В организме имеются 2 типа циклооксигеназ:
циклооксигеназа 1 — конститутивный фермент, синтезирующийся с постоянной скоростью;
циклооксигеназа 2, синтез которой увеличивается при воспалении.
Простагландины и , являясь медиаторами воспаления, вызывают следующие эффекты:
расширяют артериолы;
усиливают действие других медиаторов воспаления — гистамина и брадикинина — на проницаемость сосудов, это приводит к экстравазации плазмы, инфильтрации и отеку тканей;
повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и некоторым другим веществам, которые являются медиаторами боли;
простагландин оказывает стимулирующее действие на центр теплорегуляции в гипоталамусе и повышает температуру тела.
НПВС ингибируют ЦОГ и таким образом нарушают образование простагландинов и , что и определяет их основные фармакологические эффекты: противовоспалительный, анальгезирующий, жаропонижающий, антиагрегантный. Противоболевое действие обусловлено снижением продукции простагландинов, повышающих чувствительность ноцицепторов как при воспалении, так и при повреждении тканей. Скорее всего, имеет значение и влияние на таламические центры болевой чувствительности. Обезболивающие действие слабее, чем у наркотических анальгетиков, и ненаркотические анальгетики целесообразно использовать при болях малой и средней интенсивности. Однако важным преимуществом ненаркотических анальгетиков считают отсутствие подавляющего влияния на активность дыхательного центра. Препараты этой группы не вызывают эйфории и лекарственной зависимости, спазма гладкой мускулатуры внутренних органов.
Применение. В качестве противовоспалительных и болеутоляющих средств при артритах, миозитах, невритах применяют различные НПВС, при этом используя противовоспалительное и анальгетическое свойство этих препаратов. Как болеутоляющие средства НПВС в большей степени устраняют боли, носящие соматический характер: боли в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, головная и зубная боли.
Побочные эффекты. В основе механизма развития многих побочных эффектов НПВС лежит неизбирательная блокада фермента ЦОГ:
существенное ограничение при выборе НПВС — осложнения со стороны ЖКТ:
симптоматические: тошнота, рвота, диарея, запор, изжога, боли в эпигастральной области;
НПВС-гастропатия: субэпителиальные геморрагии, эрозии и язвы желудка (реже — двенадцатиперстной кишки);
НПВС-энтеропатия;
простагландины играют важную роль в регуляции сосудистого тонуса и функции почек. Простагландины оказывают прямое натрийуретическое действие. Могут вызывать увеличение АД;
нефротоксичность;
развитие кровотечений;
бронхоспазм;
гематотоксичность;
развитие синдрома Рея;
гепатотоксическое действие;
редко развивается анафилактический шок и отёк Квинке (0,01-0,05% всех осложнений);
тератогенным влиянием на плод;
приём НПВС в последние недели беременности способствует торможению родовой деятельности.
Парацетамол (Paracetamol)
Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается. Концентрация в плазме крови достигает максимума через 30-90 мин после приема. Подвергается метаболизму в печени. В результате образуется N-ацетилбензохинонимин, обладающий высокой токсичностью. При приеме больших доз, а также у новорожденных и пациентов, страдающих алкоголизмом, приводит к повреждающему воздействию на гепатоциты. = 1-3 ч. Выводится с мочой в виде метаболитов. В неизмененном виде почками выводится не более 5% парацетамола.
Механизм действия. Парацетамол подобно другим НПВС обратимо блокирует ЦОГ и нарушает синтез простагландинов. Парацетамол оказывает анальгетическое и антипиретическое действие. Парацетамол лишен противовоспалительного эффекта. Парацетамол не имеет антиагрегантного эффекта и может быть использован при лечении болевого синдрома у пациентов с нарушениями работы свертывающей системы крови.
Применение. Парацетамол применяется, как анальгетическое средство при несильных болях невоспалительного характера (головная боль и т.д.). Это препарат выбора для снижения температуры тела у детей с вирусными респираторными заболеваниями. Его применение относительно безопасно у больных с бронхиальной астмой или язвенной болезнью. Длительный приём парацетамола опасен. Причиной является накопление продуктов метаболизма парацетамола в печени. Обычные дозы составляют 500-1000 мг в день (максимальная суточная доза не должна превышать 4,0 г/сут).
Нежелательные эффекты. Наиболее серьезную проблему при лечении парацетамолом представляет его нефро- и гепатотоксическое действие.
Отравление парацетамолом. Поражение печени, вызванное парацетамолом, протекает в 4 стадии:
Отравление парацетамолом
Стадия | Срок развития | Ведущие симптомы |
---|---|---|
I | 12-24 часа | диспепсические явления, симптомы раздражения ЖКТ |
II | 2-3 день | тошнота, рвота, повышение АсТ и АлТ, билирубина, увеличение протромбинового индекса до 2,0-2,5 |
III | 3-5 дни | тошнота, неукротимая рвота, желтуха, резкое повышение АсТ и АлТ, билирубина, увеличение протромбинового индекса более 2,5. Признаки печеночной недостаточности |
IV | более 5 дней | в 80% случаев восстановление функции печени, у 20% – летальный исход |
Меры помощи при развитии этого осложнения включают следующие мероприятия:
промывание желудка, применение активированного угля;
внутривенное введение раствора глюкозы 5-10%;
применение N-ацетилцистеина (является антидотом). Если с момента интоксикации прошло более 36 часов лечение является неэффективным;
витамин ;
при лечении интоксикации противопоказано проведение форсированного диуреза, гемодиализа. Недопустимо использовать антигистаминные средства и глюкокортикостероиды.
Комбинированные препараты
Комбинированные препараты
Препарат | Состав | Показания к применению |
---|---|---|
Пенталгин Н | метамизол – обладает выраженным анальгезирующим эффектом; напроксен – НПВС, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие; кофеин – вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости, уменьшает головную боль сосудистого генеза; кодеин – оказывает обезболивающее действие, обусловленное возбуждением опиоидных рецепторов в различных отделах ЦНС, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли; фенобарбитал – повышает анальгезирующее действие метамизола натрия, напроксена, кодеина. | Болевой синдром различного генеза слабой и средней интенсивности. Простудные заболевания и состояния, сопровождающиеся лихорадочным синдромом. |
Пенталгин ICN | парацетамол – оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие; метамизол; кофеин; фенобарбитал – барбитурат, повышает анальгезирующую эффективность метамизола натрия и парацетамола. | |
Беналгин | метамизол; кофеин; тиамина гидрохлорид (витамин ) участвует в обмене веществ и способствует улучшению нервно-рефлекторной регуляции. | |
Саридон | кофеин; парацетамол; пропифеназон – НПВС, обладает анальгетическим и жаропонижающим эффектом. | |
Брустан | ибупрофен – НПВС, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие; парацетамол. | |
Проходол форте | кодеин; кофеин; парацетамол. | |
Ко-проксамол | декстропропоксифен – опиоидный анальгетик, обладающий также противокашлевой активностью; парацетамол. |