Фармакокинетические модели (однокамерная и двухкамерная), количественные законы всасывания и элиминации лекарств

В основе создания камерных моделей лежат следующие положения:

1. поступившее в камеру вещество распределяется равномерно во всём объеме камеры в каждый конкретный момент времени;

2. объём камеры всегда постоянный;

3. вещество покидает камеру за счёт диффузии, т.е. пропорционально количеству вещества внутри камеры.

Однокамерная модель

Однокамерная модель

Весь организм – единый однородный контейнер.

Характеристики однокамерной модели:

• устанавливается быстрое динамическое развитие между содержанием препарата в кровяном русле и его концентрацией в тканях;

• ЛС быстро и равномерно распределяется по всему объему крови;

• элиминация ЛС подчиняется кинетике первого порядка: скорость уменьшения содержания препарата в крови пропорциональна его концентрации.

Если механизмы для устранения лекарственного средства (биотрансформация в печени, почечная секреция) не насыщены при введении терапевтической дозы, логнормальный график изменения плазменной концентрации во времени будет линейным.

Фармакокинетические параметры однокамерной модели:

• кажущийся объём распределения (Vd) – такой гипотетический объём, в котором нужно было бы растворить введенное количество препарата, чтобы его концентрация оказалась равной концентрации, которая реально наблюдается в крови;

• клиренс (Cl) – количество плазмы в литрах, которое очищается от ЛС за единицу времени;

• минимальная терапевтическая концентрация () – минимальная концентрация ЛВ, которая необходима, чтобы он оказывал терапевтическое действие;

• минимальная токсическая концентрация () – минимальная концентрация ЛВ, которая необходима, чтобы ЛВ начало оказывать токсическое действие.

Двухкамерная модель

Двухкамерная модель

Часто после поступления ЛС в организм не удается быстро достичь равновесия между содержанием ЛС в крови и его концентрацией в экстраваскулярной жидкости. Тогда полагают, что в совокупности тканей и биологических жидкостей организма можно выделить две камеры, которые отличаются степенью доступности для проникновения ЛС. К центральной камере относится кровь (часто с интенсивно перфузируемыми органами – печень, почки), к периферической – интерстициальная жидкость внутренних органов и тканей.