Основные принципы химиотерапии. Принципы классификации антибиотиков
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Определение химиотерапевтических средств, общая характеристика, классификация
Химиотерапевтические средства — это вещества, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний и клеток опухолей.
К инфекционным заболеваниям относятся возбудители бактериальных, грибковых, протозойных, вирусных и гельминтных заболеваний (соответственно, антимикробная, противогрибковая, противовирусная, противопротозойная и антигельминтная химиотерапия).
Критерии и принципы рациональной химиотерапии инфекций
Критерии и принципы рациональной химиотерапии инфекций:
учет диагноза инфекционного заболевания;
учет токсичности лекарств;
учет локализации и вида инфекции;
состояние организма больного: иммунитет, функция печени, почек, беременность, возраст и др.;
спектр антимикробного действия;
возможность комбинации нескольких лекарств для усиления эффекта и учет возможности осложнений;
стоимость химиотерапевтического средства;
лечение нужно проводить как можно раньше, так как микробные клетки находятся в состоянии активного роста и наиболее чувствительны к действию препарата;
химиотерапия должна назначаться до полного клинического выздоровления;
необходимо правильно подобрать:
разовую и курсовую дозы;
частоту введения;
длительность курса лечения;
при необходимости следует проводить повторные курсы лечения для профилактики рецидивов болезни;
назначение АБ – строго по показаниям.
Понятие о свойствах «идеального» противомикробного средства как критериях отбора новых противомикробных средств
К антибиотикам предъявляют следующие требования:
высокая селективность действия (избирательное подавление микроорганизмов обеспечивается различием строения клеток прокариот и эукариот);
высокая активность, т. е. действие в малых дозах;
наличие спектра действия (перечня чувствительных к данному препарату видов микроорганизмов);
химиотерапевтический индекс больше 3. Он определяется по следующей формуле: ХТИ = максимальная переносимая доза (Dmt) / минимальная лечебная доза (Dmc). ХТИ определяет токсичность препарата: чем ХТИ выше, тем менее токсичен препарат;
хорошая растворимость в нормальных и патологических жидкостях организма, хорошая всасываемость, действие в очаге воспаления при слабокислых значениях рН. Относительно медленное выведение из организма;
отсутствие повреждающего, в т.ч. токсического действия на организм хозяина;
отсутствие связывания с белками макроорганизма;
отсутствие кумуляции в организме;
медленная селекция резистентных к ним форм микроорганизмов;
стабильность при хранении, невысокая стоимость препаратов.
Принципы классификации антибиотиков
Классификация:
по антимикробному спектру действия:
суперузкого спектра — на 1 вид бактерий;
узкого — на 1–2 вида бактерий;
широкого — на несколько видов бактерий;
суперширокого — на бактерии, гельминты, грибы и простейших;
по происхождению:
микробного происхождения: из бактерий — полимиксин; из грибов — пенициллин; из актиномицетов — стрептомицин;
растительного происхождения: из высших растений — фитонциды, из семян редиса — рафанин, из чеснока — аллизин;
животного происхождения — лизоцим, эритрин, эмолин;
полусинтетические и синтетические;
по типу действия:
бактериостатические. Они ингибируют синтез белков и предотвращают размножение бактерий, но не вызывают их гибели;
бактерицидные. Они уничтожают микроорганизмы;
для характеристики типа действия препарата определяют его минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) и минимальную бактерицидную концентрацию (МБК). Препарат является бактерицидным, если МБК равна МИК или превышает ее;
по направленности действия:
противобактериальные;
противопротозойные;
противоопухолевые;
по химическому строению:
-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).
аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
линкосамиды;
антибиотики разных групп (полимиксины, гликопептиды, рифампицин, хлорамфеникол (левомицетин), липопептиды и др.);
хинолоны;
сульфаниламиды;
нитрофураны;
нитроимидазолы;
по принципу действия:
бактерицидные;
бактериостатические;
по механизму действия:
ингибиторы синтеза клеточной стенки;
ингибиторы синтеза белка микробной клетки;
ингибиторы синтеза фолиевой кислоты;
нарушающие структуру и функцию ЦПМ;
ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.
Основные механизмы действия антибиотиков
Различают 4 основных механизма антибактериального действия лекарственных средств:
угнетение синтеза клеточной стенки:
нарушение синтеза пентапептида-мономера;
нарушение синтеза пептидогликана из мономеров;
нарушение синтеза поперечных связей пептидогликана;
нарушение функции клеточной мембраны:
повышение проницаемости мембраны;
нарушение синтеза стеролов, входящих в состав мембраны клетки;
нарушение процессов синтеза белка:
нарушение функции 30S-субъединицы рибосомы;
нарушение функции 50S-субъединицы рибосомы;
нарушение процессов синтеза нуклеиновых кислот:
нарушение структуры ДНК;
нарушение синтеза РНК;
блокада ДНК-зависимой РНК-полимеразы;
разрушение ферментов, участвующих в формировании пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации.