Основные принципы химиотерапии. Принципы классификации антибиотиков

Определение химиотерапевтических средств, общая характеристика, классификация

Критерии и принципы рациональной химиотерапии инфекций

Критерии и принципы рациональной химиотерапии инфекций:

• учет диагноза инфекционного заболевания;

• учет токсичности лекарств;

• учет локализации и вида инфекции;

• состояние организма больного: иммунитет, функция печени, почек, беременность, возраст и др.;

• спектр антимикробного действия;

• возможность комбинации нескольких лекарств для усиления эффекта и учет возможности осложнений;

• стоимость химиотерапевтического средства;

• лечение нужно проводить как можно раньше, так как микробные клетки находятся в состоянии активного роста и наиболее чувствительны к действию препарата;

• химиотерапия должна назначаться до полного клинического выздоровления;

• необходимо правильно подобрать:

  • разовую и курсовую дозы;

  • частоту введения;

  • длительность курса лечения;

• при необходимости следует проводить повторные курсы лечения для профилактики рецидивов болезни;

• назначение АБ – строго по показаниям.

Понятие о свойствах «идеального» противомикробного средства как критериях отбора новых противомикробных средств

К антибиотикам предъявляют следующие требования:

• высокая селективность действия (избирательное подавление микроорганизмов обеспечивается различием строения клеток прокариот и эукариот);

• высокая активность, т. е. действие в малых дозах;

• наличие спектра действия (перечня чувствительных к данному препарату видов микроорганизмов);

• химиотерапевтический индекс больше 3. Он определяется по следующей формуле: ХТИ = максимальная переносимая доза (Dmt) / минимальная лечебная доза (Dmc). ХТИ определяет токсичность препарата: чем ХТИ выше, тем менее токсичен препарат;

• хорошая растворимость в нормальных и патологических жидкостях организма, хорошая всасываемость, действие в очаге воспаления при слабокислых значениях рН. Относительно медленное выведение из организма;

• отсутствие повреждающего, в т.ч. токсического действия на организм хозяина;

• отсутствие связывания с белками макроорганизма;

• отсутствие кумуляции в организме;

• медленная селекция резистентных к ним форм микроорганизмов;

• стабильность при хранении, невысокая стоимость препаратов.

Принципы классификации антибиотиков

Классификация: 

1. по антимикробному спектру действия:

   1. суперузкого спектра — на 1 вид бактерий;

   2. узкого — на 1–2 вида бактерий;

   3. широкого — на несколько видов бактерий;

   4. суперширокого — на бактерии, гельминты, грибы и простейших;

2. по происхождению:

   1. микробного происхождения: из бактерий — полимиксин; из грибов — пенициллин; из актиномицетов — стрептомицин;

   2. растительного происхождения: из высших растений — фитонциды, из семян редиса — рафанин, из чеснока — аллизин;

   3. животного происхождения — лизоцим, эритрин, эмолин;

   4. полусинтетические и синтетические;

3.  по типу действия:

   1. бактериостатические. Они ингибируют синтез белков и предотвращают размножение бактерий, но не вызывают их гибели;

   2. бактерицидные. Они уничтожают микроорганизмы;

   3. для характеристики типа действия препарата определяют его минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) и минимальную бактерицидную концентрацию (МБК). Препарат является бактерицидным, если МБК равна МИК или превышает ее;

4. по направленности действия:

   1. противобактериальные;

   2. противопротозойные;

   3. противоопухолевые;

5. по химическому строению:

   1. -лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).

   2. аминогликозиды;

   3. тетрациклины;

   4. макролиды;

   5. линкосамиды;

   6. антибиотики разных групп (полимиксины, гликопептиды, рифампицин, хлорамфеникол (левомицетин), липопептиды и др.);

   7. хинолоны;

   8. сульфаниламиды;

   9. нитрофураны;

   10. нитроимидазолы;

6. по принципу действия:

   1. бактерицидные;

   2. бактериостатические;

7. по механизму действия:

   1. ингибиторы синтеза клеточной стенки;

   2. ингибиторы синтеза белка микробной клетки;

   3. ингибиторы синтеза фолиевой кислоты;

   4. нарушающие структуру и функцию ЦПМ;

   5. ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.

Основные механизмы действия антибиотиков

Различают 4 основных механизма антибактериального действия лекарственных средств:

1. угнетение синтеза клеточной стенки:

   1. нарушение синтеза пентапептида-мономера;

   2. нарушение синтеза пептидогликана из мономеров;

   3. нарушение синтеза поперечных связей пептидогликана;

2. нарушение функции клеточной мембраны:

   1. повышение проницаемости мембраны;

   2. нарушение синтеза стеролов, входящих в состав мембраны клетки;

3. нарушение процессов синтеза белка:

   1. нарушение функции 30S-субъединицы рибосомы;

   2. нарушение функции 50S-субъединицы рибосомы;

4. нарушение процессов синтеза нуклеиновых кислот:

   1. нарушение структуры ДНК;

   2. нарушение синтеза РНК;

   3. блокада ДНК-зависимой РНК-полимеразы;

   4. разрушение ферментов, участвующих в формировании пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации.