Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности

Оценка безопасности осуществляется на двух уровнях:

• доклиническом (получения сведений о токсичности ЛС, влияния на репродуктивные функции, эмбриотоксичность и тератогенность, отдаленные эффекты);

• клиническом (дальнейшая оценка эффективности и безопасности ЛС).

Если после того, как достигается плато эффекта, доза ЛС будет продолжать расти, то через определенный промежуток времени начнет проявляться его токсическое действие.

Зависимость токсического действия от дозы (концентрации) ЛС носит такой же характер, как и его полезный эффект и может быть описана градуальной или квантовой кривыми. На этих кривых также может быть определена величина или – токсическая доза (концентрация) ЛС, которая вызывает токсический эффект, равный 50% от максимального (для квантовой кривой – токсический эффект у 50% лиц в популяции). Иногда, вместо пользуются показателем – летальная доза, которая вызывает гибель 50% объектов в популяции.

Оценка безопасности ЛС

Оценка безопасности ЛС характеризуется на основе градуальных или квантовых кривых «доза-эффект» и следующих показателей:

• терапевтический индекс – это соотношение между токсической и эффективной дозами лекарства, которые вызывают появление полумаксимального эффекта: . Чем больше величина терапевтического индекса, тем более безопасным является лекарство;

• терапевтическая широта (терапевтическое окно) – это диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами ЛС. Является более корректным показателем безопасности ЛС, поскольку позволяет учитывать степень нарастания нежелательных эффектов на кривой «доза-эффект»;

• фактор надежной безопасности – это отношение минимальной токсической дозы к максимальной эффективной (), показывает, во сколько раз может быть превышена терапевтическая доза лекарства без риска развития интоксикации (нежелательных эффектов);

• терапевтический коридор – это диапазон эффективных концентраций лекарственного вещества в крови, которые необходимо создать и поддерживать в организме, чтобы обеспечить достижение желаемого терапевтического действия.

• Если кривые «доза-эффект» не параллельны, для оценки безопасности применяют показатель – индекс безопасности (ИБ).