Пенициллины

Фармакокинетика. Основные фармакокинетические свойства пенициллинов следующие:

• сохраняют активность в очаге воспаления (при низком рН, концентрации кислорода, высокой концентрации белка, большом количестве лейкоцитов);

• плохо проникают в моноциты и через гематоэнцефалический барьер при отсутствии воспалительного процесса;

• менее активны в отношении колоний с высокой концентрацией бактерий;

• как правило, безопасны при беременности.

Практически все природные пенициллины кислотонеустойчивые и применяются, поэтому, парентерально. Большинство полусинтетических пенициллинов кислотоустойчивы и могут применяться как парентерально, так и внутрь.

Проникают через плаценту и в грудное молоко. Плохо проходят через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьер. При менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера увеличивается.

Большинство пенициллинов экскретируется почками. Их период полувыведения составляет в среднем около 1 ч. и значительно возрастает при почечной недостаточности. Выводятся двумя путями — через почки и желчевыводящие пути.

Механизм действия. Средства, нарушающие клеточную стенку бактерий, препятствуют синтезу пептидогликана или нарушают связи между цепями пептидогликана. При этом прочность клеточной стенки снижается, и растущие бактерии гибнут.

Так как клетки органов и тканей человека не имеют клеточной стенки, антибиотики, которые нарушают клеточную стенку бактерий, относительно малотоксичны для человека.

Достигаемый терапевтический эффект – бактерицидный в отношении чувствительных микроорганизмов.

Спектр действия:

• грам (+) кокки, особенно стрептококки (пневмококки и др.);

• грам (-) кокки: менингококки;

• грам (+) палочки: возбудители дифтерии, сибирской язвы, листерии;

• спирохеты: возбудитель сифилиса, лептоспиры, боррелии;

• анаэробы: клостридии, пептострептококки, фузобактерии;

• актиномицеты.

Резистентность к бета-лактамам возможна у большинства микроорганизмов и обусловлена разнообразными механизмами.

Для преодоления резистентности, связанной с продукцией бета-лактамаз, были разработаны соединения, способные подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы бета-лактамаз, — клавулановую кислоту, сульбактам и тазобактам. Их используют при создании комбинированных пенициллинов, а также цефалоспоринов, но сами по себе антимикробной активностью они не обладают.

Побочные эффекты. Обычно пенициллины хорошо переносятся. Наиболее частыми НЛР пенициллинов считают аллергические реакции: крапивницу, сыпь, отек Квинке, лихорадку, эозинофилию, бронхоспазм, анафилактический шок. Аллергия имеет перекрестный характер ко всем антибиотикам пенициллиновой группы. У некоторых пациентов с аллергией на цефалоспорины может отмечаться аллергия и на пенициллины. Могут появляться неврологические симптомы: головная боль, тремор, судороги, психические расстройстваю. Со стороны ЖКТ иногда отмечают боли в животе, тошноту, рвоту, диарею, псевдомембранозный колит.

Классификация:

• бета-лактамные:

  • пенициллины:

    • биосинтетические пенициллины:

      • для парентерального введения – бензилпенициллин (Na, К и прокаиновая соли), бензатина бензилпенициллин (бициллин-1);

      • для приёма внутрь – феноксиметилпенициллин (пенициллин V);

    • изоксазолилпенициллины (антистафилококковые, устойчивые к b-лактамазам): флуклоксациллин, оксациллин;

    • аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин, ампициллин, ко-амоксиклав;

    • карбоксипенициллины (антипсевдомонадные): тикарциллин+клавулановая кислота (тиментин);

    • уреидопенициллины (антипсевдомонадные): пиперациллин+тазобактам (тазоцин);

    • мециллинамы (активны в отношении Гр¯ микрофлоры, не эффективны в отношении псевдомонад): пивмециллинам.