Перенос лекарств через биологические барьеры и его разновидности. Основные факторы, влияющие на перенос лекарств в организме

Перенос ЛВ обеспечивает:

• всасывание ЛВ с места введения;

• распределение в отсеках тела и доставку к органам-мишеням;

• выведение ЛВ из организма.

Перенос ЛВ происходит путем:

1. транспорт с кровью и лимфой (самый быстрый);

2. диффузии на короткие дистанции (в растворённой фазе);

3. перенос через клеточные барьеры (самый сложный).

Клеточные барьеры, которые лимитируют перенос вещества:

1. Плазматические мембраны клеток, которые являются липидным бислоем и содержат фенестры (поры), водные каналы и специальные транспортеры.

2. Эпителиальные барьеры – тонкий одноклеточный слой слизистой ЖКТ, полости рта, мочеполовых органов, легких, почечных канальцев.

3. Эндотелий сосудов – в нём есть межклеточные щели, поры, фенестры, через которые могут проходить вещества. Такие есть в большинстве тканей и органах организма. Однако, в некоторых тканях (ЦНС, плацента), они образуют плотные контакты, через которые не проходят водорастворимые, особенно ионизированные вещества.

Способы абсорбции (транспорта) ЛС через биологические мембраны:

1. Фильтрация (водная диффузия) – пассивное перемещение молекул вещества по градиенту концентрации через заполненные водой поры в мембране каждой клетки и между соседними клетками. Характерен для воды, некоторых ионов, мелких гидрофильных молекул (мочевина).

2. Пассивная диффузия (липидная диффузия) – основной механизм переноса ЛВ, процесс растворения лекарства в липидах мембраны и движение через них.

3. Транспорт при помощи специфических переносчиков – перенос ЛВ при помощи встроенных в мембрану переносчиков (чаще белков). Характерен для гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов:

   • облегченная диффузия – осуществляется по градиенту концентрации без затраты АТФ;

   • активный транспорт – против градиента концентрации с затратами АТФ.

4. Эндоцитоз и пиноцитоз – лекарство связывается со специальным распознающим компонентом мембраны клетки, возникает инвагинация мембраны и формируется пузырек, содержащий молекулы лекарства. Впоследствии лекарство выделяется из пузырька в клетку или транспортируется из клетки. Характерен для высокомолекулярных полипептидов.

Факторы, влияющие на перенос лекарств в организме

1. Физико-химические свойства вещества: молекулярным масса, полярность, ионизация, растворимость в липидах и воде.

2. Структура барьеров (через липидные барьеры лучше проходят липофильные вещества).

3. Интенсивность кровотока (ЛВ передвигаются по организму через кровь. Там, где снабжение кровью будет лучше, там будет больше ЛВ).