Почечный клиренс лекарств, механизмы, их количественные и качественные характеристики
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Почечный клиренс (Cl, мл/мин) – это объём плазмы крови, которая очищается от лекарства за единицу времени почками.
где – концентрация ЛС в моче, – концентрация ЛС в плазме крови, – объём мочи, выделяемой в минуту.
Механизмы почечного клиренса и их характеристика:
клубочковая фильтрация. Из плазмы крови под гидростатическим давлением ЛВ поступают из капилляров почечных клубочков в просвет капсулы и далее в почечные канальцы. ЛС, выделяемые только фильтрацией, будет иметь клиренс равный скорости клубочковой фильтрации (инсулин). Зависит от скорости почечного кровотока, фильтрационной способности почек и связанности ЛС с альбуминами, т.к. ЛС, связанное с альбумином не проходит через фильтрационный барьер почечных клубочков. Большинство ЛС являются низкомолекулярными соединениями и свободно фильтруются от плазмы в клубочке;
активная канальцевая секреция. ЛВ секретируются в проксимальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации, в результате чего ЛВ удаляется из плазмы крови практически полностью. Почечный каналец содержит две транспортные системы, одна для органических кислот и другая для органических оснований. Эти системы зависимы от энергии, т.к. работают против градиента концентрации. Эти системы являются местом конкуренции одних ЛС с другими за переносчик. Таких способом могут выводиться ЛС, связанные с белками плазмы крови. ЛС, выделяемое фильтрацией и канальцевой секрецией будет иметь клиренс равный почечному плазменному клиренсу. Зависит от максимальной скорости секреции и объёма мочи;
канальцевая реабсорбция. Через мембраны почечных канальцев реабсорбируются ЛВ путём пассивной диффузии по градиенту концентрации. В основном, это липофильные неполярные соединения, а гидрофильные соединения практически не реабсорбируются и выводятся из организма. Зависит от значения рН почечного фильтрата и ионизации ЛС.
На почечный клиренс значительно влияют ряд таких показателей, как:
возраст пациента;
совместное употребление ЛС;
болезни почек.
Например, почечная недостаточность (уменьшение клиренса ЛС и его высокий уровень в крови) или гломерулонефрит (потеря сывороточного белка, который связывал ЛС, приводит к увеличению уровня свободной фракции ЛС в плазме крови).
