Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги
Серморелин — синтетический аналог соматорелина; октреотид, ланреотид — синтетические аналоги соматостатина
Серморелин (Sermoreline, Geref).
Синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста.
Механизм действия и фармакологические эффекты. Стимулирует секрецию гормона роста. Действие обусловлено активацией специфических рецоров на поверхности гипофизарных клеток.
Применение. Диагностика дефицита гормона роста.
Нежелательные эффекты: ощущение жара, приливы крови к лицу и боли в месте введения.
Октреотид (Octreotide).
Синтетический аналог соматостатина.
Механизм действия. Взаимодействует со специфическими соматостановыми рецепторами (SSTR1-5) на поверхности клеток-мишеней.
Фармакологические эффекты. Фармакологические эффекты определяются локализацией рецепторов соматостатина:
Рецепторы SSTR2 и SSTR5 располагаются на клетках гипофиза. Их активация приводит к снижению синтеза и секреции соматотропного гормона.
Рецепторы SSTR1, SSTR3 и SSTR4 расположены на клетках периферических органов:
поджелудочная железа. Соматостатин вызывает торможение секреции инсулина, глюкагона, пищеварительных ферментов и бикарбонатов;
желудочно-кишечный тракт. Сомастостатин вызывает снижение секреции гастрина, холецистокинина, мотилина, панкреозимина, вазоинтестинального пептида, соляной кислоты и желчи. Указанные гормоны регулируют моторную и секреторную функцию ЖКТ;
сосуды внутренних органов. Соматостатин вызывает сужение венозных сосудов и уменьшаение кровотока через них.
Показания для применения:
Акромегалия, обусловленная гормонпродуцирующей опухолью гипофиза.
Гормонсекретирующие опухоли энтерохромаффинной системы кишечника и желудка.
Рефрактерная диарея у пациентов, страдающих СПИДом.
Лечение хронического панкреатита, свищей поджелудочной железы.
Остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.
Нежелательные эффекты. Тошнота, боли в животе, метеоризм и стеаторея, холестаз и желчнокаменная болезнь.
Гонадорелин и его синтетические аналоги: гозерелин, трипторелин, бусерелин
Бусерелин (Buserelin, Suprecur, Suprefakt).
Относится к синтетическим аналогам гонадолиберина.
Механизм действия и фармакологические эффекты. Бусерелин при введении в организм связывается с гонадолибериновыми рецепторами гипофиза и длительно активирует их. Это приводит к увеличению продукции ФСГ и ЛГ. Однако, в связи с тем, что активация рецепторов не пульсирующая, а длительная и непрерывная возникает десенситизация рецепторов и протеолиз рецепторов на поверхности клетки и резкое снижение их числа. Утрачивается чувствительность к гонадолиберину, прекращается выработка ФСГ и ЛГ, прекращается синтез тестостерона у мужчин, эстрогенов и прогестерона у женщин.
Применение:
Эндометриоз.
Рак предстательной железы.
Нежелательные эффекты:
У мужчин:
«приливы» и понижение потенции;
болезненность и увеличение грудных желез;
у лиц с метастазированием рака простаты в кости возможно временное усиление болей в костях, нарушение проходимости мочеточников и сдавление спинного мозга.
У женщин:
«приливы», потливость и снижение либидо;
головные боли и депрессия;
сухость слизистых оболочек половых путей, увеличение молочных желез;
угри, гирсутизм или алопеция;
остеопороз при использовании свыше 6 месяцев.
Гормоны передней доли гипофиза, их синтетические аналоги и антагонисты
Гормон роста — соматропин; антагонист рецепторов гормона роста — пегвисомант
Соматропин (Somatropin).
Представляет собой гормон роста, полученный методом генной инженерии.
Фармакокинетика. Соматропин можно вводить только парентерально. Метаболизм и выведение осуществляется печенью.
Механизм действия. Соматропин связывается со специфическими рецепторами (GHR) для гормона на поверхности клетки и вызывает следующие эффекты:
Возрастает синтез ферментов глюконеогенеза в тканях печени и мышц.
Увеличивается синтез липолитических ферментов в жировой ткани.
В ткани печени увеличивается синтез рецепторов к ЛПНП и возрастает рецепторный захват этих липопротеинов печенью.
В ткани печени увеличивается синтез инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I).
Фармакологические эффекты:
Анаболический эффект.
Стимуляция зон роста костей и их рост в длину.
Метаболический эффект.
Показания для применения:
Дефицит гормона роста у детей (гипофизарный нанизм) и взрослых (пангипопитуитаризм и др.).
Лечение задержки роста у детей с хронической почечной недостаточностью.
В спортивной медицине гормон роста применяют как допинг.
Нежелательные эффекты:
Повышение внутричерепного давления, которое проявляется головной болью, нарушением зрения, тошнотой и рвотой.
Провокация сахарного диабета у лиц с его скрытым течением или предиабетом.
Аллергические реакции.
Развитие лейкоза.
Отек и «синдром карпального канала».
Развитие псевдоопухолей мозга.
Эпифизеолиз бедра.
У взрослых возможно появление акромегалических черт лица, висцеромегалии.
Кортикотропины — тетракозактид
Тетракозактид (Tetracosactide).
Является синтетическим пептидом АКТГ.
Фармакокинетика. АКТГ используется только парентерально.
Механизм действия. АКТГ активирует специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток коры надпочечников и происходт активация ферментов:
Холестерол-эстеразы. Фермент синтеза холестерола.
Р450SCC — фермент, отщепляющий боковую цепь холестерина.
Фармакологические эффекты:
АКТГ и тетеракозактид стимулируют продукцию в коре надпочечников глюкокортикоидов, слабых андрогенов и, в меньшей степени, минералокортикостероидов.
В высоких дозах способствуют процессам липолиза и кетогенеза.
Фрагмент АКТГ1-7 выполняет роль нейромедиатора и участвует в процессах обучения и памяти.
Фрагмент АКТГ4-9 предотвращает развитие нейропатий.
Показания:
Предупреждени атрофии коры надпочечников, которая развивается после длительной кортикостероидной терапии.
Препараты АКТГ назначают редко — с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов. Можно использовать в комплексной терапии коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов и неспецифического язвенного колита.
Нежелательные эффекты. Возникновение нежелательных эффектов и их характер обусловлены избытком эндогенных кортикостероидов, которые образуются при применении тетракозактида.
Гонадотропины c фолликулостимулирующей активностью — урофоллитропин, фоллитропин альфа и бета
Аналоги фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Урофоллитропин (Urofollitropin).
Представляет собой человеческий ФСГ, выделенный из мочи женщин, находящихся в периоде менопаузы.
Механизм действия и фармакологические эффекты. Действует на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток-мишеней репродуктивной систмы и вызывает:
У мужчин:
Стимулирует сперматогенез.
Увеличивает синтез андрогенсвязывающих белков клетками Сертоли.
У женщин функции ФСГ более многогранны:
В первую половину цикла способствует росту и развитию фолликулов.
Обеспечивает синтез на поверхности фолликулов рецепторов для ЛГ.
Обеспечивает синтез фермента ароматазы в клетках оболочки фолликула.
Способствует овуляции (выходу яйцеклетки).
Показания для применения. Для стимуляции роста фолликулов с целью последующей овуляции или экстракорпорального оплодотворения при лечении женского бесплодия.
Нежелательные эффекты:
Боли в месте введения, растройства ЖКТ.
Образование кист яичников.
Многоплодная беременность.
Синдром «гиперстимуляции яичников».
Гонадотропины с лютеинизирующей активностью — хорионический гонадотропин, хориогонадотропин альфа, лютропин альфа
Аналоги лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Гонадотропин хорионический (Chorionic gonadotropin).
Получают из мочи беременных женщин.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения оказывает длительный эффект.
Механизм действия и фармакологические эффекты. Хорионический гонадотропин активируют специфические рецепторы на поверхности клеток-мишеней.
У мужчин увеличивается продукция тестостерона клетками Лейдига яичек.
У женщин гормон вырабатывается в пульсовом режиме, синхронно с секрецией гонадолиберина и участвует в ряде эффектов:
Обеспечивает овуляцию.
Стимулирует клетки желтого тела и индуцирует выработку прогестерона и андрогенов.
Способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты.
Показания для применения:
Дифференциальная диагностика крипторхизма и задержки опущения яичек.
Лечение гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин.
Индукция овуляции у женщин с бесплодием после курса лечения ФСГ.
Для поддержания функции желтого тела у женщин с невынашиванием беременности.
Нежелательные эффекты. Усталость, раздражительность, головная боль, депрессия, аллергические реакции.
Тиреотропный гормон — тиротропин альфа
Для практического применения выпускается препарат тиротропин, представляющий собой очищенный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.
Применяется при недостаточности щитовидной железы, а также для дифференциальной диагностики микседемы.
Ингибитор секреции пролактина — бромокриптин
Бромокриптин (Bromocriptin).
Производное алкалоидов спорыньи.
Механизм действия. Агонист постсинаптических D2-дофаминовых рецепторов.
ФК. Высокая пресистемная элиминация. Период полуэлиминации 2-4 часа. Значительная часть бромокриптина подвергается биотрансформации. Основной путь выведения — с желчью.
ФЭ:
Противопаркинсонический эффект.
Угнетение секреции пролактина.
Показания к применению:
Лечение гиперпролактинемии и связанных с ней нарушений менструального цикла, женского и мужского бесплодия, лечение пролактином.
Подавление лактации в послеродовом периоде.
Лечение акромегалии, обусловленой гормонпродуцирующими опухолями гипофиза.
Лечение диффузной формы кистозно-фиброзной мастопатии.
Лечение паркинсонизма.
НЭ:
Анорексия, тошнота и рвота.
Ортостатический коллапс при первых приемах.
Эритромелалгия.
Эрготизм.
Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги
Окситоцин, терлипрессин (агонист V1-рецепторов вазопрессина), десмопрессин (агонист V2-рецепторов вазопрессина)
Десмопрессин (Desmopressin).
Синтетический аналог вазопрессина. Отличия от вазопрессина в действия десмопрессина:
Повышение сродства молекулы к V2-рецепторам без повышения сродства к V1-популяции рецепторов.
Снижение сродства молекулы к V1-рецепторам, без снижения сродства к V2-популяции рецепторов.
Механизм действия. Десмопрессин активирует преимущественно V2-рецепторы вазопрессина. Активация V2-рецепторов приводит к развитию соответствующих им эффектов.
Фармакологические эффекты. Десмопрессин оказывает антидиуретическое действие, гемостатическое действие.
Показания к применению:
Несахарный диабет.
Лечение ночного энуреза.
Лечение гемофилии типа А и болезни Виллебрандта.
Нежелательные эффекты. Развитие ринита, изъязвлений слизистой оболочки носа, спазм коронарных сосудов, гипертонический криз, тошнота, рвота, боли в животе.
