Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза

Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги

Серморелин — синтетический аналог соматорелина; октреотид, ланреотид — синтетические аналоги соматостатина

Серморелин (Sermoreline, Geref).

Синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Стимулирует секрецию гормона роста. Действие обусловлено активацией специфических рецоров на поверхности гипофизарных клеток.

Применение. Диагностика дефицита гормона роста.

Нежелательные эффекты: ощущение жара, приливы крови к лицу и боли в месте введения.

Октреотид (Octreotide).

Синтетический аналог соматостатина.

Механизм действия. Взаимодействует со специфическими соматостановыми рецепторами (SSTR1-5) на поверхности клеток-мишеней.

Фармакологические эффекты. Фармакологические эффекты определяются локализацией рецепторов соматостатина:

1. Рецепторы SSTR2 и SSTR5 располагаются на клетках гипофиза. Их активация приводит к снижению синтеза и секреции соматотропного гормона.

2. Рецепторы SSTR1, SSTR3 и SSTR4 расположены на клетках периферических органов:

   • поджелудочная железа. Соматостатин вызывает торможение секреции инсулина, глюкагона, пищеварительных ферментов и бикарбонатов;

   • желудочно-кишечный тракт. Сомастостатин вызывает снижение секреции гастрина, холецистокинина, мотилина, панкреозимина, вазоинтестинального пептида, соляной кислоты и желчи. Указанные гормоны регулируют моторную и секреторную функцию ЖКТ;

   • сосуды внутренних органов. Соматостатин вызывает сужение венозных сосудов и уменьшаение кровотока через них.

Показания для применения:

• Акромегалия, обусловленная гормонпродуцирующей опухолью гипофиза.

• Гормонсекретирующие опухоли энтерохромаффинной системы кишечника и желудка.

• Рефрактерная диарея у пациентов, страдающих СПИДом.

• Лечение хронического панкреатита, свищей поджелудочной железы.

• Остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.

Нежелательные эффекты. Тошнота, боли в животе, метеоризм и стеаторея, холестаз и желчнокаменная болезнь.

Гонадорелин и его синтетические аналоги: гозерелин, трипторелин, бусерелин

Бусерелин (Buserelin, Suprecur, Suprefakt).

Относится к синтетическим аналогам гонадолиберина.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Бусерелин при введении в организм связывается с гонадолибериновыми рецепторами гипофиза и длительно активирует их. Это приводит к увеличению продукции ФСГ и ЛГ. Однако, в связи с тем, что активация рецепторов не пульсирующая, а длительная и непрерывная возникает десенситизация рецепторов и протеолиз рецепторов на поверхности клетки и резкое снижение их числа. Утрачивается чувствительность к гонадолиберину, прекращается выработка ФСГ и ЛГ, прекращается синтез тестостерона у мужчин, эстрогенов и прогестерона у женщин.

Применение:

• Эндометриоз.

• Рак предстательной железы.

Нежелательные эффекты:

• У мужчин:

  1. «приливы» и понижение потенции;

  2. болезненность и увеличение грудных желез;

  3. у лиц с метастазированием рака простаты в кости возможно временное усиление болей в костях, нарушение проходимости мочеточников и сдавление спинного мозга.

• У женщин:

  1. «приливы», потливость и снижение либидо;

  2. головные боли и депрессия;

  3. сухость слизистых оболочек половых путей, увеличение молочных желез;

  4. угри, гирсутизм или алопеция;

  5. остеопороз при использовании свыше 6 месяцев.

Гормоны передней доли гипофиза, их синтетические аналоги и антагонисты

Гормон роста — соматропин; антагонист рецепторов гормона роста — пегвисомант

Соматропин (Somatropin).

Представляет собой гормон роста, полученный методом генной инженерии.

Фармакокинетика. Соматропин можно вводить только парентерально. Метаболизм и выведение осуществляется печенью.

Механизм действия. Соматропин связывается со специфическими рецепторами (GHR) для гормона на поверхности клетки и вызывает следующие эффекты:

• Возрастает синтез ферментов глюконеогенеза в тканях печени и мышц.

• Увеличивается синтез липолитических ферментов в жировой ткани.

• В ткани печени увеличивается синтез рецепторов к ЛПНП и возрастает рецепторный захват этих липопротеинов печенью.

• В ткани печени увеличивается синтез инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I).

Фармакологические эффекты:

• Анаболический эффект.

• Стимуляция зон роста костей и их рост в длину.

• Метаболический эффект.

Показания для применения:

• Дефицит гормона роста у детей (гипофизарный нанизм) и взрослых (пангипопитуитаризм и др.).

• Лечение задержки роста у детей с хронической почечной недостаточностью.

• В спортивной медицине гормон роста применяют как допинг.

Нежелательные эффекты:

• Повышение внутричерепного давления, которое проявляется головной болью, нарушением зрения, тошнотой и рвотой.

• Провокация сахарного диабета у лиц с его скрытым течением или предиабетом.

• Аллергические реакции.

• Развитие лейкоза.

• Отек и «синдром карпального канала».

• Развитие псевдоопухолей мозга.

• Эпифизеолиз бедра.

• У взрослых возможно появление акромегалических черт лица, висцеромегалии.

Кортикотропины — тетракозактид

Тетракозактид (Tetracosactide).

Является синтетическим пептидом АКТГ.

Фармакокинетика. АКТГ используется только парентерально.

Механизм действия. АКТГ активирует специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток коры надпочечников и происходт активация ферментов:

• Холестерол-эстеразы. Фермент синтеза холестерола.

• Р450SCC — фермент, отщепляющий боковую цепь холестерина.

Фармакологические эффекты:

• АКТГ и тетеракозактид стимулируют продукцию в коре надпочечников глюкокортикоидов, слабых андрогенов и, в меньшей степени, минералокортикостероидов.

• В высоких дозах способствуют процессам липолиза и кетогенеза.

• Фрагмент АКТГ1-7 выполняет роль нейромедиатора и участвует в процессах обучения и памяти.

• Фрагмент АКТГ4-9 предотвращает развитие нейропатий.

Показания:

• Предупреждени атрофии коры надпочечников, которая развивается после длительной кортикостероидной терапии.

• Препараты АКТГ назначают редко — с диагностической целью или после длительного применения глюкокортикоидов. Можно использовать в комплексной терапии коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов и неспецифического язвенного колита.

Нежелательные эффекты. Возникновение нежелательных эффектов и их характер обусловлены избытком эндогенных кортикостероидов, которые образуются при применении тетракозактида.

Гонадотропины c фолликулостимулирующей активностью — урофоллитропин, фоллитропин альфа и бета

Аналоги фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Урофоллитропин (Urofollitropin).

Представляет собой человеческий ФСГ, выделенный из мочи женщин, находящихся в периоде менопаузы.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Действует на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток-мишеней репродуктивной систмы и вызывает:

У мужчин:

• Стимулирует сперматогенез.

• Увеличивает синтез андрогенсвязывающих белков клетками Сертоли.

У женщин функции ФСГ более многогранны:

• В первую половину цикла способствует росту и развитию фолликулов.

• Обеспечивает синтез на поверхности фолликулов рецепторов для ЛГ.

• Обеспечивает синтез фермента ароматазы в клетках оболочки фолликула.

• Способствует овуляции (выходу яйцеклетки).

Показания для применения. Для стимуляции роста фолликулов с целью последующей овуляции или экстракорпорального оплодотворения при лечении женского бесплодия.

Нежелательные эффекты:

• Боли в месте введения, растройства ЖКТ.

• Образование кист яичников.

• Многоплодная беременность.

• Синдром «гиперстимуляции яичников».

Гонадотропины с лютеинизирующей активностью — хорионический гонадотропин, хориогонадотропин альфа, лютропин альфа

Аналоги лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Гонадотропин хорионический (Chorionic gonadotropin).

Получают из мочи беременных женщин.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения оказывает длительный эффект.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Хорионический гонадотропин активируют специфические рецепторы на поверхности клеток-мишеней.

У мужчин увеличивается продукция тестостерона клетками Лейдига яичек.

У женщин гормон вырабатывается в пульсовом режиме, синхронно с секрецией гонадолиберина и участвует в ряде эффектов:

• Обеспечивает овуляцию.

• Стимулирует клетки желтого тела и индуцирует выработку прогестерона и андрогенов.

• Способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты.

Показания для применения:

• Дифференциальная диагностика крипторхизма и задержки опущения яичек.

• Лечение гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин.

• Индукция овуляции у женщин с бесплодием после курса лечения ФСГ.

• Для поддержания функции желтого тела у женщин с невынашиванием беременности.

Нежелательные эффекты. Усталость, раздражительность, головная боль, депрессия, аллергические реакции.

Тиреотропный гормон — тиротропин альфа

Для практического применения выпускается препарат тиротропин, представляющий собой очищенный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Влияет на поглощение йода щитовидной железой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.

Применяется при недостаточности щитовидной железы, а также для дифференциальной диагностики микседемы.

Ингибитор секреции пролактина — бромокриптин

Бромокриптин (Bromocriptin).

Производное алкалоидов спорыньи.

Механизм действия. Агонист постсинаптических D2-дофаминовых рецепторов.

ФК. Высокая пресистемная элиминация. Период полуэлиминации 2-4 часа. Значительная часть бромокриптина подвергается биотрансформации. Основной путь выведения — с желчью.

ФЭ:

• Противопаркинсонический эффект.

• Угнетение секреции пролактина.

Показания к применению:

• Лечение гиперпролактинемии и связанных с ней нарушений менструального цикла, женского и мужского бесплодия, лечение пролактином.

• Подавление лактации в послеродовом периоде.

• Лечение акромегалии, обусловленой гормонпродуцирующими опухолями гипофиза.

• Лечение диффузной формы кистозно-фиброзной мастопатии.

• Лечение паркинсонизма.

НЭ:

• Анорексия, тошнота и рвота.

• Ортостатический коллапс при первых приемах.

• Эритромелалгия.

• Эрготизм.

Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги

Окситоцин, терлипрессин (агонист V1-рецепторов вазопрессина), десмопрессин (агонист V2-рецепторов вазопрессина)

Десмопрессин (Desmopressin).

Синтетический аналог вазопрессина. Отличия от вазопрессина в действия десмопрессина:

• Повышение сродства молекулы к V2-рецепторам без повышения сродства к V1-популяции рецепторов.

• Снижение сродства молекулы к V1-рецепторам, без снижения сродства к V2-популяции рецепторов.

Механизм действия. Десмопрессин активирует преимущественно V2-рецепторы вазопрессина. Активация V2-рецепторов приводит к развитию соответствующих им эффектов.

Фармакологические эффекты. Десмопрессин оказывает антидиуретическое действие, гемостатическое действие.

Показания к применению:

• Несахарный диабет.

• Лечение ночного энуреза.

• Лечение гемофилии типа А и болезни Виллебрандта.

Нежелательные эффекты. Развитие ринита, изъязвлений слизистой оболочки носа, спазм коронарных сосудов, гипертонический криз, тошнота, рвота, боли в животе.