Препараты тиреоидных гормонов. Антитиреоидные средства

Препараты тиреоидных гормонов: левотироксин натрия (Т4), лиотиронин (Т3)

Левотироксин натрия (Levothyroxine sodium).

Представляет собой полученный синтетическим путем тироксин.

МД. Взаимодействует с тиреоидными рецепторами (TR), которые располагаются на мембране клетки, в митохондриях и ядре. Активирует их и запускает каскад биохимических реакций, которые передают сигнал на эффекторные системы клетки:

• Мембранные рецепторы. Активируют транспортеры глюкозы и аминокислот, которые обеспечивают транспорт этих веществ в клетку, активируют Na+/K+-АТФазу клетки и обеспечивают поддержание мембранного потенциала, его восстановление после деполяризации.

• Митохондриальные рецепторы. Активируют синтез в митохондриях белков-ферментов дыхательной цепи, обеспечивают синтез и работу Н+-АТФазы, которая необходима для синтеза АТФ.

• Ядерные рецепторы. Активированный Т3 тиреоидный рецептор вместе с РР-белком инициируют транскрипцию ряда генов:

  1. генов транспортных АТФаз: Na+/K+-АТФазы, Са2+-АТФазы и др;

  2. рецепторных генов: β-адренорецепторов, рецепторов к ЛПНП;

  3. генов лабильных белков клетки: легких цепей миозина, ферментов гликолиза и липолиза.

ФК. После приема внутрь абсорбция левотироксина составляет 80% и происходит в основном в двенадцатиперстной и тощей кишке. Всасывание левотироксина уменьшается при применении высокобелковой диеты. В крови левотироксин практически полностью связан с белком. Метаболизм протекает в печени, почках и скелетных мышцах. Период полуэлиминации составляет от 6 до 8 дней.

ФЭ. Тиреоидные гормоны отвечают за рост и развитие организма, основной обмен, выполнение специфических функций в отдельных органах и тканях.

1. Влияют на рост и развитие организма.

2. Влияюте на основной обмен. Тиреоидные гормоны вмешиваются во все виды обмена веществ и в термогенез:

   1. обмен липидов;

   2. обмен углеводов;

   3. обмен белков;

   4. термогенез.

3. Выполнение тканями и органами специфических функций:

   1. тиреоидные гормоны усиливают моторную функцию ЖКТ;

   2. увеличивается сила сердечных сокращений, почечный кровоток и клубочковая фильтрация. Это приводит к повышению систолического артериального давления, ЧСС и возрастанию диуреза;

   3. увеличивается выделение эритропоэтина почками и стимулируется кроветворение;

   4. стимулируется синтез сурфактанта в тканях легких.

Показания к применению. Существует 2 вида терапии тиреоидными гормонами.

1. Заместительная терапия. Проводится с целью восполнить дефицит тиреоидных гормонов в организме. Показаниями к ее применению являются:

   1. гипотиреоидные состояния;

   2. лечение микседематозной комы.

2. Супрессивная терапия. Показаниями к ее применению является:

   1. эндемический эутиреоидный зоб;

   2. лечение узлового эутиреоидного зоба;

   3. профилактика рецидива рака щитовидной железы после ее резекции по поводу папиллярной карциномы.

НЭ:

• У пациентов с ИБС возможно возникновение обострения заболевания.

• Провокация сахарного диабета у пациентов со скрытым течением инсулиновой недостаточности.

• Передозировка левотироксина проявляется классической картиной гипертиреоза в виде сочетания 4 симптомокомплексов:

  1. нейрогенного: повышенная возбудимость, бессонница, колебания настроения, мелкий тремор рук;

  2. алиментарного: снижение массы тела на фоне повышенного аппетита;

  3. кардиального: тахикардия, мерцательная аритмия, повышенный уровень систолического давления при нормальном или сниженном диастолическом давлении;

  4. вегетативного: потливость, повышение температуры тела.

Лиотиронин (Liothyronine, Triiodothyronine).

Представляет собой полученный синтетическим путем Т3. По механизму действия аналогичен левотироксину.

Фармакологические эффекты лиотиронина качественно полностью аналогичны эффектам левотироксина и отличаются от последних только количественной характеристикой.

Применение. Основным показанием для применения лиотиронина является оказание неотложной помощи при микседематозной коме. Лечения гипотиреоза при кретинизме и микседеме. Как средство супрессивной терапии при лечении узлового зоба.

НЭ: Лиотиронин вызывает такие же осложнения, как и левотироксин.

Антитиреоидные средства

1. тиоамиды — тиамазол (мерказолил), пропилтиоурацил;

2. препараты йода, радиоактивный йод.

Тиамазол (Thiamazole).

МД. Нарушает процесс органификации йода и конденсации йод-тирозинов в коллоиде. Нарушается объединение монойодтирозинов и дийодтирозинов в молекулы Т3 и Т4. Таким образом, под влиянием тиамазола синтез новых тиреоидных гормонов прекращается.

ФК. Тиамазол является высоколипофильным веществом. Быстро подвергается пресистемной элиминации. Хорошо проникает через гистогематические барьеры. Период полуэлиминации тиамазола составляет 6 часов.

ФЭ. Тиамазол оказывает тиреостатическое действие. Снижает уровень тиреоидных гормонов и переводит пациента с гипертиреозом в эутиреоидное состояние. Оказывает слабое иммуномодулирующее.

Показания к применению. Тиамазол применяют для консервативного лечения тиреотоксикоза и возвращения пациента к эутиреоидному состоянию. Синдром тиреотоксикоза возникает, как правило, при следующих состояниях:

• Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса).

• Токсическая аденома щитовидной железы (узловой токсический зоб).

• Для подготовки пациентов с диффузным токсическим зобом или узловым зобом к хирургическому лечению.

• Для оказания неотложной помощи пациенту с тиреотоксическим кризом.

НЭ:

• Кожные высыпания, иногда сопровождающиеся лихорадкой, васкулитами, артралгиями, лимфаденопатиями.

• Холестатическая желтуха, гепатит, нефрит.

• Гипотиреоидные состояния (вплоть до комы).

• Зобогенный эффект.

• Токсический агранулоцитоз.

• Тиамазол вызывает перекрестную сенсибилизацию к другим тиоамидам.

Радиоактивный йод.

Йод имеет стабильный изотоп 127I, а также 4 радиоактивных изотопа:

• 131I — период полураспада 8 дней;

• 123I — период полураспада 13 часов;

• 125I — период полураспада 60 дней;

• 132I — период полураспада 2 часа.

Применение:

• Лечение гипертиреоидных состояний (диффузный токсический зоб и аденома щитовидной железы).

• Лечение метастазирующей карциномы щитовидной железы.

НЭ:

• Возможно развитие острых реакций на йод у лиц с гиперчувствительностью.

• Развитие лейкоза и рака колоректальной зоны.

• Развитие гипотиреоза.

• Радиойодтерапия противопоказана при беременности.