Препараты, влияющие на обмен кальция и метаболизм костной ткани

Паратиреоидные гормоны — терипаратид (рекомбинантный фрагмент паратиреоидного гормона)

Паратиреоидин (Parathyreoidinum, Parathormon). Гормональный препарат, получаемый из паращитовидных желез крупного рогатого скота. Содержит паратгормон.

Паратиреоидный гормон (паратгормон).

МД. Паратгормон связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток-мишеней, которые через Gs-белки передают сигнал на аденилатциклазу, повышая ее активность. В итоге, в цитоплазме клетки увеличивается уровень цАМФ, который стимулирует зависимые от него протеинкиназы и активирует тем самым ряд ферментов цитоплазмы клетки и транскрипцию генов ее ядра. Клетками-мишенями для паратгормона являются клетки костной ткани и почек.

Костная ткань. Рецепторы к паратгормону располагаются на поверхности остеобластов. Активация этих рецепторов вызывает:

• Снижение синтеза остеобластами коллагена I типа.

• Усиление синтеза ODF, который способствует превращению предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, увеличивает синтез остеокластами коллагеназы и кислой фосфатазы.

• Снижению активности ферментов ЦТК и накоплению лимонной кислоты, что приводит к ацидозу и дополнительному усилению растворимости гидроксиаппатита.

• В низких дозах и при пульсирующем режиме введения увеличивает синтез коллагена и минерализацию костной ткани.

Почки:

• Увеличивается синтез кальций-переносящего белка и реабсорбция ионов кальция и магния в канальцах нефрона.

• Снижает реабсорбцию фосфатов, сульфатов, хлоридов и гидрокарбонатов, увеличивая их потери.

• Активирует гидроксилазы.

ФЭ. Паратгормон увеличивает концентрацию ионов кальция и магния в плазме крови, снижает в ней уровень фосфатов. В высоких дозах стимулирует процессы резорбции костной ткани, но в низких дозах и пульсирующем режиме введения способствует синтезу коллагена и минерализации костной ткани.

Применение. В настоящее время в медицинской практике паратиреоидин не применяется.

Антипаратиреоидные гормоны — кальцитонин, парикальцитол

Сибакальцин (Cibacalcin).

Синтетический кальцитонин человека. Он секретируется клетками щитовидной железы.

МД. Сибакальцин связывается с рецепторами на поверхности клеток-мишеней и активирует их. Это приводит к ряду эффектов:

• В кишечнике: кальцитонин снижает секрецию гастрина и соляной кислоты в желудке, увеличивает секрецию в кишечник ионов натрия, калия, хлоридов и воды, уменьшает всасывание кальция.

• В почках: кальцитонин снижает реабсорбцию и увеличивает выведение ионов кальция, натрия, калия, магния и фосфатов.

• В костной ткани: угнетает деятельность остеокластов и снижает резорбцию костной ткани.

ФЭ:

• Снижает уровень кальция в плазме крови.

• Замедляет скорость потери костной ткани при остеопорозе.

• Анальгетический эффект.

• Снижение желудочной секреции и секреции поджелудочной железы, анорексия.

Показания к применению:

• Болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия).

• Гиперкальциемия (увеличение уровня кальция плазмы) различного происхождения.

• Остеопороз различного генеза (стероидный, климактерический, сенильный и др.

• Фантомные боли после ампутации конечности.

• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, острый и хронический панкреатит.

НЭ: возможны аллергические реакции, гиперемия лица, диспепсические расстройства (поташнивание, дискомфорт в животе, запор и др.), полиурия, озноб.

Бифосфонаты — алендроновая кислота, ризедроновая кислота, золендроновая кислота

Бисфосфонаты подразделяются на ЛC:

• I поколения: клодронат (клодроновая кислота), этидронат, тилудронат;

• II поколения (аминобисфосфанаты): алендронат, памидронат;

• III поколения (содержат атом азота в гетероциклическом кольце): риседронат, золедронат, ибандронат.

Механизм действия: за счёт физико-химического встраивания в матрикс костной ткани бисфосфанаты предотвращают растворение кристаллов гидроксиапатита. Это приводит к:

• укреплению костной ткани;

• препятствует повышению кальция в крови.

Фармакокинетика. Плохо всасываются в ЖКТ. Часть принятой дозы накапливается в костях, другая часть — выделяется с мочой в неизменённом виде. Значительное снижение уровня кальция в крови наступает через неделю и сохраняется в течение месяца.

Применение. Эти ЛC эффективны при остеопорозе любых костей и у всех категорий пациентов.

Побочные эффекты:

• нарушения ЖКТ (изжога, эзофагит, боль В животе, диарея);

• остеонекроз челюсти;

• в начале лечения нередко вызывает гриппоподобный синдром.

Противопоказаны они при тяжёлом нарушении функции почек.

Витамин Д и аналоги — альфакальцидол

Витамин D (Vitamin D).

Основными формами витамина D являются эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3).

ФК. Всасывание витамина D, поступающего с пищей, происходит в дистальном отделе тонкой кишки. Биоусвоение витамина D составляет 60-90%. В плазме крови циркулирует в связи с α-гликопротеином, который защищает его от инактивации и выведения почками с мочой. Поступая в печень, витамин D ферментом в транспортную форму – 25-гидроксивитамин D (кальцидиол). В последующем кальцидиол поступает в почки, где из него образуется активная форма 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол).

МД. В тканях-мишенях витамин D (кальцитриол) связывается с цитозольными рецепторами (VDR), после каскада реакций он связывается с рецепторным участком ДНК и активирует ряд генов.

ФЭ:

• Повышает уровень кальция и фосфатов в плазме крови.

• Ускоряет процессы формирования костной ткани, дифференцировку мышц у ребенка, подавляет процессы резорбции костей.

• Снижает уровень паратгормона.

• Увеличивает клеточный иммунитет и несколько понижает гуморальный иммунитет.

Альфакальцидол.

Аналог витамина D3. Восполняет дефицит витамина D3. Играет важную роль в поддержании гомеостаза кальциевого и фосфорного обменов. Способствует всасыванию кальция и фосфатов из просвета тонкой кишки, повышает их концентрацию в крови, увеличивает реабсорбцию кальция в почечных канальцах. Уменьшает остеомаляцию и способствует минерализации костной ткани. Снижает содержание в крови паратиреоидного гормона. Обладает антирахитической активностью. Восстанавливает положительный кальциевый баланс при кальциевой мальабсорбции, снижая интенсивность костной резорбции, что способствует уменьшению частоты развития переломов. При курсовом применении уменьшает костные и мышечные боли, связанные с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, улучшает координацию движений.

Применение. Гипо- и авитаминоз витамина D, а также состояния повышенной потребности организма в витамине D: остеомаляция, остеопороз, остеопатия, неполноценное и несбалансированное питание.