Препараты водорастворимых витаминов

Витамин В1

Тиамин описан в литературе как витамин В1.

Источники. Продукты растительного (злаковые растения) происхождения, а также в дрожжах, яичном желтке, печени и почках. Может синтезироваться микрофлорой кишечника. Суточная потребность составляет 1,0-2,0 мг, но может изменяться в зависимости от количества потребляемых углеводов.

Механизм действия. Тиамин можно вводить внутрь, внутримышечно и внутривенно. В организме тиамин в стенке кишечника превращается при участии АТФ в моно-, ди- и трифосфаты. Наиболее активной является дифосфатная форма – тиаминпирофосфат, которая выступает в роли кофермента следующих ферментов:

• пируватдекарбоксилазы – фермент обеспечивает окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты;

• -кетоглутаратдегидрогеназы – фермент ЦТК;

• транскетолазы – фермент пентозофосфатного пути превращения углеводов.

Фармакологические эффекты:

• тиамин регулирует углеводный обмен, обеспечивает его взаимосвязь с процессом липогенеза;

• за счет декарбоксилирования пировиноградной, -кетоглутаровой кислот и других -кетокислот тиамин позволяет быстро ликвидировать метаболический ацидоз;

• облегчает нервно-мышечную проводимость.

Гиповитаминоз. При гиповитаминозе тиамина развивается ацидоз, нарушается работа сердца, появляется слабость мышц, снижается аппетит, нарушаются функции желудочно-кишечного тракта.

При авитаминозе тиамина наблюдаются расстройства нервной системы, аритмия, воспалительные заболевания нервной системы (радикулит) и паралич мышц (бери-бери).

Гипервитаминоз. Гипервитаминоз не встречается.

Применение:

1. лечение авитаминоза В1 («бери-бери»);

2. лечение различных неврологических заболеваний;

3. лечение энцефалопатии;

4. лечение редких наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена витамина В1.

Побочные эффекты. Нельзя вводить витамин B1 в одном шприце с витаминами B6 и B12, так как витамин B12 усиливает аллергизирующее действие витамина B1, а витамин B6 затрудняет превращение тиамина в активную форму. Наиболее серьезным осложнением лечения является анафилактический шок, возможны также менее тяжелые проявления аллергии. 

Витамин B2

Источники. Рибофлавин является желтым флавоновым пигментом, который содержится в молоке, яйцах, печени, зеленых листьях растений, зернах злаков. Часть рибофлавина в организме человека синтезируется флорой толстой кишки, однако неизвестно, способен ли всасываться этот витамин. Суточная потребность в рибофлавине составляет около 1,5-3,0 мг.

Механизм действия. В организме рибофлавин превращается в коферментные формы – ФМН (флавинмононуклеотид) и ФАД (флавинадениндинуклеотид), которые входят в состав ферментов из группы оксидаз и редуктаз (т.к. они образуют окислительно-восстановительную систему), а также дыхательных цепей.

Фармакологические эффекты:

• рибофлавин формирует редокс системы дыхательных цепей и обеспечивает тканевое дыхание и нормальное функционирование бессосудистых эпителиальных тканей (хрусталик, эпидермис и др.);

• рибофлавин необходим для синтеза катехоламинов;

• рибофлавин стимулирует синтез эритропоэтина – основного стимулятора эритропоэза;

• рибофлавин входит в состав моноаминооксидаз (обеспечивают разрушение катехоламинов) и ксантиноксидазы (обеспечивает разрушение пуринов и синтез мочевой кислоты).

Гиповитаминоз.

Основные симптомы арибофлавиноза могут быть объединены в 3 группы:

• изменения эпителиальных тканей: наблюдается выпадение волос, развитие сосудов в роговице глаза, катаракта (помутнение хрусталика), себорейный фолликулярный кератоз носогубных складок;

• изменения ЖКТ: хейлоз (воспаление красной каймы губ), ангулярный стоматит («заеды» - трещинки в углах рта), глоссит (воспаление слизистой оболочки языка, его «фуксиновая» пигментация), струподобные нарушения (обильная зловонная диарея с остатками пищи в фекалиях);

• изменения ЦНС: ипохондрия, депрессия, судороги мышц и жжение подошв.

Гипервитаминоз. Гипервитаминоз В2 в клинической практике не встречается.

Применение. Помимо самого рибофлавина, применяют его коферментные формы — рибофлавина мононуклеотид и флавинат (динатриевая соль рибофлавин-аденозин дифосфата). В настоящее время единственным показанием для применения рибофлавина является лечение авитаминоза – арибофлавиноза.

Профилактически рибофлавин назначают беременным и кормящим женщи­нам в связи с повышенной потребностью в нем, детям с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Его применяют также у детей, длительно по­лучающих антибиотики и сульфаниламиды, подавляющие микрофлору кишеч­ника, синтезирующую витамин.

ФВ: порошок для приготовления растворов; таблетки по 2, 5 и 10 мг.

Побочные эффекты. Крайне редко может вызвать аллергические реакции, иногда способен привести к зеленой флуоресценции мочи (за счет образования люмохромов).

Витамин В5 (пантотеновая кислота)

Источники. Пантотеновая кислота присутствует в печени, яйцах, горохе, хмеле, дрожжах и т.д. Наиболее богаты им маточное молочко пчел, икра тунца и трески. Однако следует учитывать тот факт, что в процессе термической обработки пищи теряется до 25 % витамина Суточная потребность в пантотенате составляет 10-12 мг. Незначительное количество витамина В5 (2,5-3,0 мг) может синтезироваться нормальной микрофлорой кишечника.

Механизм действия. Фармакологические эффекты:

1. регулирует жировой обмен. Входит в состав ацилпереносящего белка пальмитат-синтазного комплекса (обеспечивает синтез липидов). Необходим для активации жирных кислот при первом этапе их -окисления;

2. обеспечивает процесс синтеза холестерина, стероидных гормонов, желчных кислот;

3. обеспечивает синтез ацетилхолина в нейронах вегетативной и соматической нервной системы, облегчает передачу в холинергических синапсах;

4. ацил-КоА переносит кислотные остатки на молекулы белков и жиров, модифицируя таким образом их функции;

5. в форме сукцинил-КоА принимает участие в синтезе протопорфириновых колец гема гемоглобина и цитохромов;

6. оказывает выраженное анаболическое действие. По величине анаболического эффекта превосходит все другие витамины. Установлено, что прием пантотената повышает общую переносимость физических нагрузок и выносливость, способствует приросту мышечной ткани.

Гиповитаминоз. Наблюдается достаточно редко, но он может развиться на фоне дисбактериоза, а также при высоких физических нагрузках, различных инфекционных заболеваниях и клинически проявляется приступообразными жгучими болями, возникающими в нижних конечностях, преимущественно в стопах, и сопровождается их отеком. У детей низкое содержание витамина В5 наблюдается при рахите.

Гипервитаминоз. Гипервитаминоз В5 в клинической практике почти не встречается.

Применение. В настоящее время его применяют эмпирически при следующих состояниях:

• гиповитаминоз В5 (для лечения гиповитаминоза В5 используют препарат кальциевой соли пантотеновой кислоты — кальция пантотенат);

• также кальция пантотенат применяют при различных патологических состояниях, связанных с нарушением обменных процессов, токсикозе беременных, невритах, невралгиях, трофических язвах, ожогах, хронических заболеваниях ЖКТ;

• паралитическая форма кишечной непроходимости (например, у послеоперационных больных);

• лечение хронической надпочечниковой недостаточности;

• в спортивной медицине пантотенат применяют в период интенсивных тренировочных нагрузок (предсоревновательная подготовка и участие в соревнованиях);

• в педиатрии пантотеновую кислоту используют в комплексной терапии рахита.

ФВ: порошок для приготовления растворов; таблетки по 100 мг; раствор 20% в ампулах по 2 мл.

Побочные эффекты. Иногда при приеме пантотената возникает тошнота, рвота, изжога.

Витамин PP, В3 (Никотиновая кислота)

Источники. В пище свободная форма ниацина встречается в очень малых количествах. Бóльшая часть ниацина находится в составе НАД и НАДФ, а также в виде эфирных комплексов с углеводами и пептидами, которые содержатся в злаках и имеют крайне низкую биодоступность. Наиболее важными пищевыми источниками ниацина являются мясо (печень), рыба, бобовые, некоторые орехи (арахис) и злаковые. Кофе и чай также содержат этот витамин в приемлемых количествах. При обжаривании зеленый кофейных зерен тригонеллин превращается в никотиновую кислоту. Суточная потребность в ниацине составляет 15-20 мг.

Ниацин может самостоятельно синтезироваться в организме человека. Его предшественником является незаменимая аминокислота триптофан.

Механизм действия. Фармакологические эффекты. Витаминное действие ниацина связывают с образованием из него в организме НАД (никотинамидадениндинуклеотида) и НАДФ (никотинамидадениндинуклеотид фосфата):

1. в настоящее время известно более 200 ферментов, коферментами которых являются НАД и НАДФ. В форме НАД ниацин обеспечивает катаболические реакции (распад гликогена, окисление глюкозы) и работу дыхательных цепей. В форме НАДФ ниацин обеспечивает анаболические процессы – синтез белка, липидов, холестерина и стероидных гормонов;

2. обеспечивает работу фермента поли-АДФ-рибозилтрансферазы, который принимает участие в репарации и репликации ДНК, дифференцировке клеток (особенно кроветворного ряда);

3. ниацин оказывает антиагрегантное действие (тормозит агрегацию тромбоцитов за счет уменьшения продукции тромбоксана А2 и выброса простациклина из эндотелия), повышает активность фибринолитической системы. При парентеральном введении он расширяет артериолы;

4. ниацин участвует в реактивации родопсина после завершения акта фоторецепции;

5. в больших (не витаминных) дозах ниацин оказывает гиполипидемическое действие – снижает синтез ЛПОНП и увеличивает включение холестерина в антиатерогенные ЛПВП.

Гипервитаминоз. При гипервитаминозе (длительное применение больших доз) возможно развитие дистрофии печени, подавление функций иммунной системы, расстройства чувствительности кожи.

Гиповитаминоз. Стертые формы гиповитаминоза, как правило, проявляются в виде глоссита (на спинке языка - темно-коричневый налет, края и кончик - красные), гингивита, трещин губ, стоматита, упорных поносов и дерматитов неясной этиологии. В дальнейшем развивается пеллагра. Пеллагра представляет собой симптомокомлекс, который включает синдром «трех Д – деменции, диареи и дерматита»:

• деменциальный синдром – проявляется возникновением приступов необьяснимой тоски, ухудшения памяти, головных болей, бессонницы, онемения и парестезий конечностей. В последующем (через 2-3 года) появляются слуховые и обонятельные галлюцинации, эпилептиформные припадки;

• диарейный синдром – диарея, сопровождающаяся стоматитом, глосситом, слюнотечением, тошнотой и рвотой;

• дерматит – на коже рук, ног и лица появляются высыпания, которые напоминают солнечные ожоги, в последующем высыпания чернеют, подсыхают в виде корочек и трескаются.

Применение. Как витаминное средство ниацин следует применять только по следующим двум показаниям:

1. лечение авитаминоза – пеллагры;

2. лечение болезни Хартнупа – рецессивное наследственное заболевание, при котором нарушается абсорбция триптофана.

Кроме этих показаний ниацин применяют для лечения следующих патологий в дозах, которые отличаются от физиологических витаминных доз:

1. лечение дислипопротеинемий и атеросклероза;

2. лечение облитерирующих заболеваний периферических сосудов (эндартериит, тромбангиит) и состояний, сопровождающихся повышенным риском тромбоза;

3. лечение патологических процессов в желудочно-кишечном тракте, в частности при гипоацидных гастритах, при острых и хронических гепатитах;

4. лечение длительно не заживающих язв и ран.

ФВ: порошок, таблетки по 50, 100, 500 мг; раствор 0,1% в ампулах по 1 мл.

Побочные эффекты. Быстрая абсорбция ниацина из ЖКТ или его парентеральное введение вызывают выброс гистамина из депо и активацию кининовой системы плазмы. У 50% пациентов это приводит к появлению весьма неприятного симптомокомплекса:

• падение АД с появлением эпизодов головокружения;

• покраснение верхней половины туловища, крапивница, кожный зуд, зуд и жжение при мочеиспускании;

• увеличение секреции желудочного сока, боли в эпигастральной области, изжога.

Данных симптомов можно избежать, если начать прием ниацина с минимальных доз и постепенно повышать дозу до достижения желаемой.

При длительном применении высоких доз ниацина могут появиться следующие симптомы:

• со стороны ЖКТ: анорексия, рвота, язвенные поражения, диарея, нарушение функции печени (повышение уровня трансминаз).

• со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцательная аритмия;

• со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия;

• со стороны кожи: acantosis nigricans – появление на коже ног черных пятен, покрытых «бархатными» ворсинчатыми выростами.

Витамин В6 (Пиридоксин)

Витамин В6 существует в форме 3 витамеров: пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. В печени человека эти витамеры могут переходить один в другой.

Источники. Суточная потребность в витамине В6 составляет 2 мг для мужчин и 1,6-2,2 мг для женщин. Витамин В6 широко распространен в продуктах питания – животные продукты содержат пиридоксаль и пиридоксамин, растительные – пиридоксин. Он содержится в зернах злаковых культур, моркови, картофеле, дрожжах, мясе, рыбе, молоке и яичном желтке. Частично пиридоксин синтезируется микрофлорой кишечника.

Механизм действия. Основным депо пиридоксина в организме являются скелетные мышцы, которые содержат 80-90% всего пиридоксина организма.

В настоящее время известно более 100 ферментов, использующих пиридоксаль фосфат в качестве кофермента. Основными являются трансаминазы, которые обеспечивают переаминирование -кетокислот и синтез заменимых аминокислот.

Фармакологические эффекты:

1. в мышцах пиридоксальфосфат входит в состав гликогенфосфорилазы и обеспечивает гликогенолиз;

2. пиридоксальфосфат входит в состав кинурениназы – фермента, который обеспечивает синтез из триптофана витамина РР;

3. пиридоксальфосфат обеспечивает работу декарбоксилаз в периферических тканях и ЦНС. Под влиянием этих ферментов происходит синтез основных центральных медиаторов: ГАМК, дофамин, норадреналин и др., таким образом, витамин В6 принимает участие в регуляции возбудимости ЦНС.

4. пиридоксальфосфат стимулирует синтез гема;

5. пиридоксальфосфат вызывает замедление свертываемости крови и агрегации тромбоцитов.

Гиповитаминоз. Недостаточность витамина B6 наблюдается редко. Ее развитие может сопровождаться судорогами (так как нарушает образование -аминомасляной кислоты из глутаминовой, серотонина из триптофана), поражением кожи (дерматиты), возникновением глоссита, снижением иммунобиологической реактивности. Дефицит витамина B6 иногда встречается при назначении противотуберкулезных препаратов из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, способных угнетать синтез пиридоксальфосфата.

Применение. В настоящее время пиридоксин применяют при следующих состояниях:

• лечение гипохромной сидероахристической анемии;

• лечение пиридоксинзависимого судорожного синдрома у детей;

• при лечении изониазидом, гидралазином, циклосерином и D-пеницилламином часто возникают нейротоксические реакции, которые связывают со способностью этих лекарственных средств нейтрализовать витамин В6 в нейронах ЦНС, образуя с ним неактивные комплексы;

• заболевания ЦНС: невриты, невралгии тройничного нерва;

• в связи с выраженным анаболическим действием пиридоксин используют для лечения гипотрофии, рахита, дистрофических изменений в миокарде, пе­чени, гингивита, стоматита, хейлита, кожных заболеваний, для стимуляции процесса регенерации при длительно незаживающих афтах и язвах, в комплексной терапии множественного кариеса.

ФВ: таблетки по 2, 5 и 10 мг; раствор 1 и 5% в ампулах по 1 мл.

Побочные эффекты. В обычных дозах пиридоксин практически не вызывает нежелательных эффектов. Препарат может вызывать аллергические реакции. При передозировке возможны головокружение, судороги, дерматиты.

Длительный прием больших доз пиридоксина может быть причиной развития «пиридоксиновой зависимости» - генетически обусловленного состояния, которое возникает при длительном введении пиридоксина в дозе 100-200 мг/сут. При этом организм теряет чувствительность к физиологическим дозам витамина и попытка отменить пиридоксин вызывает картину тяжелого авитаминоза (себорея, глоссит, спутанность сознания, задержка роста и развития, анемия, судороги).

Введение пиридоксина в мега-дозах (200-2000 мг/сут) может вызвать тяжелую сенсорную нейропатию – онемение кистей и стоп, появление в них чувства сдавления.

Витамин В9 (фолиевая кислота)

Источники. Фолиевая кислота содержится в свежих овощах (шпинате, салате, помидорах, моркови), грибах, дрожжах, сыре, печени, яйцах. В незначительном количестве она синтезируется нормальной микрофлорой кишечника.

Механизм действия. Фармакологические эффекты. Витамин В9 обладает способностью депонироваться в тканях печени и почек, поэтому в случае нарушения его поступления в организм симптомы гиповитаминоза развиваются только спустя несколько месяцев. Вообще фолиевая кислота неактивна, и в организме под влиянием аскорбиновой кислоты, цианокобаламина и других веществ она переходит в активную форму – фолиниевую кислоту. Фолиевая кислота необходима для синтеза пуриновых, пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот и белков, т.е. для эритро- и лейкопоэза, роста ребенка, трофических и регенераторных процессов.

Гиповитаминоз. Наиболее ранними проявлениями гиповитаминоза фолиевой кислоты являются изменения слизистой оболочки полости рта, возникают гингивиты, стоматиты, глосситы и только затем нарушение кроветворение (макроцитарная анемия и лейкопения). У детей задерживается рост и развитие организма.

Гипервитаминоз. Практически не встречается.

Применение:

• для стимуляции эритропоэза при анемиях, лейкопении;

• для профилактики анемий у беременных и кормящих женщин;

• при применении антибиотиков, сульфаниламидных и других средств, которые способные подавлять микрофлору, синтезирующую витамин;

• применяют у недоношенных новорожденных с первых дней жизни для профилактики гиповитаминоза;

• у детей с гипотрофиями, дефектами слизистых оболочек (губ, полости рта), кожи (опрелости); у детей с острой диареей для ускорения регенерации слизистой оболочки и более быстрого прекращения названной патологии.

Побочные эффекты. Диспепсия, повышение возбудимости ЦНС, бессонница, судороги.

Витамин В12 (цианокобаламин)

Источники. Витамин В12 в большом количестве содержится в говяжей печени, почках, рыбе. Также синтезируется микрофлорой кишечника. Суточная потребность составляет 0,002 — 0,005 мг.

Механизм действия. Фармакологические эффекты. Коферментные формы цианокобаламина участвуют в обмене веществ; способствуют созреванию эритроцитов, образованию эпителиальных клеток, миелина нервных волокон, благоприятно влияют на функции ЦНС, печени.

Гиповитаминоз. Клинически гиповитаминоз В12 проявляется злокачественной мегалобластной анемией, нарушением функции ЖКТ и нервной системы. У детей задерживается рост, развитие и снижается сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям.

Гипервитаминоз. Не встречается.

Применение:

• хронические анемии, протекающие с дефицитом цианокобаламина (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), а также в комплексном лечении железодефицитной, постгеморрагической и апластической анемий;

• заболевания нервной системы: полиневриты, радикулиты, каузалгии и невралгии, боковой амиотрофический склероз, травмы периферических нервов, фуникулярный миелоз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна;

• кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит);

• хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность;

• острая лучевая болезнь.

Побочные эффекты. Состояние возбуждения, головная боль, головокружение, аллергические реакции. Гематологические нарушения (гиперкоагуляция).

Аскорбиновая кислота (Витамин C)

Источники. Не синтезируется в организме человека. Аскорбиновая кислота содержится в черной смородине, капусте брокколи, брюсельской капусте, цветной капусте, землянике, лимонах, грейпфрутах, ананасах и т.д. Суточная потребность 30-60 мг.

Механизм действия. В организме превращается частично в дигидроаскорбиновую кислоту и образуется окислительно-восстановительная система, способная переносить водород в биохимических реакциях.

Фармакологические эффекты:

1. поддерживает в восстановленном состоянии металллы простетических групп металлоферментов, которые принимают участие в синтезе коллагена, синтез L-карнитина, синтез нейромедиаторов, синтез стероидных гормонов;

2. аскорбиновая кислота обеспечивает протекание восстановления в в процессе абсорбции. Восстановления фолиевой кислоты до активной тетрагидрофолиевой кислоты;

3. cтимулирует образование циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ), простагландинов;

4. усиливает синтез иммуноглобулинов, лизоцима и интерферонов.

Гиповитаминоз (цинга). Основные проявления цинги включают повышенную склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Заболевание сопровождается общей слабостью, усталостью, депрессией. Смерть наступает от кровоизлияния в мозг.

Гипервитаминоз. Может вызывать нарушения функции почек и поджелудочной железы, способствует развитию уролитиаза и гипергликемии.

Применение. Для лечения простудных заболеваний, вирусных инфекций и повышения иммунитета. Для профилактики и лечения атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение авитаминоза. В послеоперационном периоде, для ускорения формирования рубца. Применяется для стимуляции синтеза кортикостероидов у людей с хронической надпочечниковой недостаточностью. Для закисления мочи у пациентов с инфекциями нижних отделов мочевыводящих путей.

Побочные эффекты. Гипергликемия. Оксалурия.

Рутин

Источники. Содержится в растительных продуктах: в черноплодной рябине, в чесноке, в зеленых листьях чая, плодах шиповника, черной смородины и цитрусовых. Суточная потребность составляет 30 — 60 мг.

Механизм действия. Фармакологические эффекты:

1. увеличивает накапливание аскорбиновой кислоты в тканях и совместно с ней участвует в окислительно-восстановительных процессах, тормозит синтез гиалуронидазы, оказывая противовоспалительное действие, снижает проницаемость сосудистой стенки, ломкость сосудов, оказывает желчегонное и гипотензивное действие;

2. предохраняет аскорбиновую кислоту, адреналин и жирные кислоты от окисления. Снижает активность липоксигеназы и тормозит синтез лейкотриена В4 , что приводит к снижению миграции нейтрофилов.

Гиповитаминоз. Не описан.

Применение:

1. симптоматическое лечение варикозной болезни вен нижних конечностей, геморроя и хронической венозной недостаточности;

2. лечение заболеваний, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов, для профилактики и лечения тромбофлебитов;

3. рутин совместно с аскорбиновой кислотой (таблетки «Аскорутин») нередко используют для лечения гипертонической болезни, аллергических состояний, ревматизма, профилактики инфаркта миокарда, инсультов;

4. в педиатрии используют при скарлатине, кори.

Витамин В15 (Кальция пангамат)

Источники. Содержится в печени и тканях животных, в цветной капусте, ростках и оболочках риса, пивных дрожжах, абрикосах и персиках. Частично синтезируется микрофлорой кишечника.

Механизм действия. Фармакологические эффекты. Полагают, что механизм ее действия связан со способностью выступать в роли донатора метильных групп. Необходим для синтеза холина, метионина, креатина, адреналина, стероидных гормонов и других соединений. Участвует в регуляции жирового обмена и образовании холина, улучшает функции печени, повышает усвоение гликогена и кислорода тканями, устраняет явления гипоксии. Обеспечивает синтез креатинфосфата в мышцах. Участвует в синтезе фосфолипидов, липидов мозговой ткани.

Применение. В настоящее время нет научно обоснованных показаний для применения пангамовой кислоты.

Побочные эффекты. Возможно повышение АД. Доказано мутагенное влияние пангамата на половые клетки.