Прерывистое введение лекарств. Кинетика концентрации препарата в крови, терапевтический и токсический диапазон концентраций. Расчет стационарной концентрации (Css), границ ее колебаний и управление ею. Адекватный интервал введения дискретных доз
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Прерывистое введение ЛС – введение определенного количества ЛС через некоторые промежутки времени, которые в идеале должны быть равны периоду полувыведения.
Равновесная стационарная концентрация достигается через 4-5 периодов полувыведения. Время ее достижения не зависит от дозы (в начале, когда уровень концентрации ЛС невысок, скорость его элиминации также невысока; по мере увеличения количества вещества в организме нарастает и скорость его элиминации, поэтому рано или поздно наступит такой момент, когда возросшая скорость элиминации уравновесит вводимую дозу ЛС и дальнейший рост концентрации прекратиться).
Кинетика концентрации препарата в крови при дискретном введении
Колебания концентрации ЛС в плазме крови (график выше):
при постоянном внутривенном капельном введении;
при дробном введении той же суточной дозы с интервалом 8 ч;
при введении суточной дозы с интервалом 24 ч.
Формула Css для дискретного введения ЛС:
где D – доза, F – биодоступность, Cl – клиренс, – интервал введения, – объём плазмы, очищенной за интервал между введениями.
– это размах колебаний концентрации, который прямо пропорционален Разница между и не должна превышать 2
Где элиминирующая фракция (Ef): . Остаточная элиминирующая фракция = 1 – элиминирующая фракция.
Управление Css при дискретном режиме дозирования: Css прямо пропорционален дозе и обратно пропорционален . Размах колебаний прямо пропорционален дозе и .
Расчёт поддерживающей дозы при дискретном режиме дозирования
Для обеспечения Css действующего вещества в крови () при дискретном режиме введения:
Поддерживающая доза зависит от Css ()и Cl, но не зависит от Vd.
Терапевтический диапазон
Терапевтический диапазон (коридор безопасности, терапевтическое окно) – это интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочных действий.
Токсический диапазон – интервал концентрации от высшей терапевтической до смертельной.
Адекватный режим введения дискретных доз – это режим введения, при котором флюктуация концентрации препарата в крови укладывается в терапевтический диапазон. Для определения адекватного режима введения ЛС необходимо рассчитать и . Разница между и при этом не должна превысить 2 Css.
Управление колебаниями Css:
изменить дозу ЛС: при увеличении дозы ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально увеличивается;
изменить интервал введения ЛС: при увеличении интервала введения ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально уменьшается;
одновременно изменить дозу и интервал введения.
