Прерывистое введение лекарств. Кинетика концентрации препарата в крови, терапевтический и токсический диапазон концентраций. Расчет стационарной концентрации (Css), границ ее колебаний и управление ею. Адекватный интервал введения дискретных доз

Равновесная стационарная концентрация достигается через 4-5 периодов полувыведения. Время ее достижения не зависит от дозы (в начале, когда уровень концентрации ЛС невысок, скорость его элиминации также невысока; по мере увеличения количества вещества в организме нарастает и скорость его элиминации, поэтому рано или поздно наступит такой момент, когда возросшая скорость элиминации уравновесит вводимую дозу ЛС и дальнейший рост концентрации прекратиться).

Кинетика концентрации препарата в крови при дискретном введении

Колебания концентрации ЛС в плазме крови (график выше):

1. при постоянном внутривенном капельном введении;

2. при дробном введении той же суточной дозы с интервалом 8 ч;

3. при введении суточной дозы с интервалом 24 ч.

Формула Css для дискретного введения ЛС:

где D – доза, F – биодоступность, Cl – клиренс, – интервал введения, – объём плазмы, очищенной за интервал между введениями.

– это размах колебаний концентрации, который прямо пропорционален Разница между и не должна превышать 2

Где элиминирующая фракция (Ef): . Остаточная элиминирующая фракция = 1 – элиминирующая фракция.

Управление Css при дискретном режиме дозирования: Css прямо пропорционален дозе и обратно пропорционален . Размах колебаний прямо пропорционален дозе и .

Расчёт поддерживающей дозы при дискретном режиме дозирования

Для обеспечения Css действующего вещества в крови () при дискретном режиме введения:

Поддерживающая доза зависит от Css ()и Cl, но не зависит от Vd.

Терапевтический диапазон

Управление колебаниями Css:

1. изменить дозу ЛС: при увеличении дозы ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально увеличивается;

2. изменить интервал введения ЛС: при увеличении интервала введения ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально уменьшается;

3. одновременно изменить дозу и интервал введения.