Принципы фармакотерапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Антиульцерогенные средства

• Средства, применяемые при повышенной кислотности желудочного содержимого, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки

• Средства, снижающие активность кислотно-пептического фактора.

• Антисекреторные средства:

  • ингибиторы Н+-К+-АТФ-азы (протонного насоса) — омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол.

Омепразол

• Фармакокинетика. Неустойчивы к действию кислот желудка, но усваиваются в тонком кишечнике. В просвет тонкой кишки высвобождаются из лекарственной формы и всасываются. При прохождении через печень образуются неактивные метаболиты. Избирательно концентрируются в канальцах париетальных клеток. Здесь они практически необратимо связывающиеся с SH-группами на внеклеточной части Н+/К+-АТФазы. Блокада этого фермента приводит к эффективному угнетению синтеза соляной кислоты париетальными клетками.

• Применение. БПН - это наиболее эффективные средства в клинике для подавления секреции соляной кислоты, которые могут применяться при любых гиперсекреторных состояниях желудка. Побочные эффекты Головная боль, головокружение, сухость во рту, тошнота, диарея или запор, аллергические реакции, различные варианты кожной сыпи. Могут появляться периферические отеки, увеличиваться активность печеночных трансаминаз, очень редко возникает лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, артралгия, миастения, миалгия, неврологические расстройства (галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, депрессия у ослабленных пациентов), токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный нефрит, гинекомастия.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов — фамотидин, ранитидин, низатидин;

Выделяют три поколения Н2-блокаторов, которые различаются по своей активности:

• I поколение - циметидин (в настоящее время в клинической практике не используется);

• II поколение - ранитидин;

• III поколение - фамотидин, низатидин®, роксатидин®.

Фармакодинамика.Н2-блокаторы не допускают эндогенный гистамин к местам связывания его со своими рецепторами. Они оказывают выраженное антисекреторное действие - снижают базальную секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тормозят выработку пепсина.

Основные показания к назначению Н2-гистаминоблокаторов - различные кислотозависимые заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты. Диарея, боли в мышцах, аллергические реакции, головная боль, головокружение, депрессия, иногда приводит к дезориентации, спутанности сознания, внутрипеченочный холестаз, желтуху, гепатит, нарушается всасывание витамина В12.

Ранитидин - блокатор Н2-рецепторов 2-го поколения. Как антисекреторное средство эффективнее циметидина, действует более продолжительно 10-12 ч. Практически не вызывает побочных эффектов (возможны головная боль, запор), не угнетает микросомальное окисление.

Селективные М1-холиноблокаторы — пирензепин

Пирензепин (Pirenzepine) синтетическое соединение, напоминающее по структуре антидепрессант имипрамин.

МД: Пирензепин является селективным блокатором М1 и М4-типов холинорецепторов.

ФК: Биодоступность составляет всего 20-30%. Связь с белками плазмы составляет 10-12%. Период полувыведения - 11 ч. Метаболизм незначительный, выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Практически не проникает через ГЭБ.

ФЭ: М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка и энтерохромаффиноподобные клетки, регулирующие активность париетальных клеток. Устраняет вагусные холинергические влияния как на базальную, так и на стимулированную секрецию. Продукция желудочного сока снижается. Снижаются тонус, амплитуда и частота перистальтических сокращений, расслабляются сфинктеры. Секреция панкреатического сока также снижается. Уменьшается секреция слизи и бикарбонатов.

Применение и режим дозирования. Пирензепин используют как антисекреторное средство для снижения желудочной секреции при следующих состояниях:

• Лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

• Лечение рефлюкс-эзофагита, синдрома Золингера-Элиссона (опухоль G-клеток желудка).

НЭ: Сухость во рту, нарушение аппетита, изменение частоты стула.

Аналоги простагландинов — мизопростол;

Мизопростол – синтетический аналог простагландина Е1.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность более 80%. Связывание с белками плазмы крови - 85%. Подвергается биотрансформации в печени с образованием фармакологически активной формы - мизопростоловой кислоты. Выводится почками и с желчью.

Фармакодинамика. Мизопростол взаимодействует со специфичными для него простагландиновыми рецепторами, расположенными на клеточной мембране париетальных клеток желудка. В результате угнетается секреция желудочного сока, соляной кислоты и увеличивается продукция слизи. Увеличивается кровоснабжение слизистой оболочки желудка.

В клинической практике мизопростол применяют для лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты: дискомфорт в животе, диарея, боль в костях, гиперкальциурия, нефролитиаз. Схваткообразная боль в животе, нарушение менструального цикла. Редко могут проявляться кожная сыпь, отёки, сонливость, гипо- или гипертензия. 

Антациды

• содержащие алюминий или магний — алюминия гидроксид, алюминия фосфат (фосфалюгель), магния гидроксид, магния карбонат, магния трисиликат;

• комбинированные — алюминий-магниевые комплексы (алмагель, гастал, гидротальцит и др.), симетикон содержащие антациды (маалокс плюс и др.), альгинат содержащие антациды (ацидекс, гастрокот, гавискон и др.);

• натрия гидрокарбонат.

Препараты антацидов однотипны и взаимозаменяемы.

• Натрия гидрокарбонат (пищевая сода) — наиболее быстродействующее всасывающееся антацидное средство. Под действием этого препарата в желудке происходит необратимая реакция с образованием углекислоты. Образование углекислого газа стимулирует высвобождение гастрина, что влечет усиление секреции соляной кислоты. Возможно появление неприятных ощущений в желудке в результате растяжения газами и отрыжки.

Натрия гидрокарбонат реагирует с кислотой не полностью, и его оставшаяся часть всасывается и увеличивает щелочной резерв плазмы. При частых повторных приемах натрия гидрокарбонат может вызвать алкалоз. Хроническое применение может способствовать развитию нефролитиаза.

• Комбинированные препараты. В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)2 и А1(ОН)3.

• Алмагель. Комбинация алюминия гидроокиси и магния окиси с добавлением D-сорбитола. Обладает антацидным, обволакивающим, абсорбирующим, слабительным и желчегонным действием. Гелевая форма создает условия для равномерного распределения препарата по слизистой оболочке желудка.

Средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника (гастропротекторы)

Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция НСI не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие НСI.

Средства, образующие защитный слой на поверхности язвы — сукралфат, висмута трикалия дицитрат; карбеноксолон.

Средства, действующие на Helicobacter pylori:

1. Аминопенициллины — ампициллин, амоксициллин;

2. Макролиды — кларитромицин;

3. Нитроимидазолы — метронидазол, тинидазол;

4. Препараты висмута — висмута трикалия дицитрат.

Другие язвозаживляющие средства:

• репаранты — солкосерил, гастрофарм, облепиховое масло;

• нандролон (анаболические стероиды);

• препараты витаминов A, U;

• даларгин.