Противоаллергические средства

Классификация:

• средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа (ГНТ):

  • глюкокортикостероиды (ГКС):

    • системного действия:

      • ультракороткого действия – гидрокортизон;

      • короткого действия: преднизолон, метилпреднизолон;

      • средней продолжительности действия — триамцинолон;

      • длительного действия: дексаметазон, бетаметазон;

    • для местного применения: флутиказон, беклометазон, будесонид, мометазон, флюоцинолона ацетонид;

  • противогистаминные средства:

    • блокаторы -гистаминовых рецепторов:

      • первого поколения: дифенгидрамин, прометазин, клемастин, хифенадин;

      • второго поколения: лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин;

    • блокаторы -гистаминовых рецепторов с антисеротониновой активностью — ципрогептадин.

Антигистаминные средства

Классификация антигистаминных средств:

• препараты первого поколения: хлоропирамин (супрастин); клемастин (тавегил); кетотифен;

• препараты второго поколения: лоратадин; цетиризин; эбастин; азеластин;

• препараты третьего поколения: фексофенадин.

Антигистаминные средства I поколения длительно использовали для лечения аллергии, но в настоящее время их применение крайне ограничено из-за НЛР (в первую очередь седативный и антихолинергический эффект). Другой особенностью, ограничивающей применение этих ЛС, считают кратковременность противогистаминного действия и необходимость многократного приема в течение суток.

Антигистаминные средства II и III поколения эффективно уменьшают симптомы аллергии, их действие наступает быстро (в течение 1-2 ч) и продолжается 24 ч. Для этих ЛС характерны очень высокая специфичность и высокое сродство к -рецепторам, отсутствие блокады других типов рецепторов. Препараты II поколения отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через ГЭБ и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).

Фармакокинетика. Все - блокаторы хорошо всасываются в ЖКТ, проникая в различные ткани организма. В ЦНС вследствие липофильности хорошо проникают лишь представители 1-го поколения. Эффект наблюдается в течение 4-6 часов, а у -блокаторов длительного действия (меклизина и производных пиперидина II поколения) более - 12-24 ч. Метаболизируются в печени.

Фармакодинамика. Они избирательно и обратимо блокируют -рецепторы. На другие Н-рецепторы они действуют очень слабо. Блокаторы -рецепторов предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций благодаря свойствам конкурентных антагонистов гистамина. На высвобождение свободного гистамина они практически не влияют.

Препараты первого поколения -блокаторов отличаются сильным седативным действием и выраженным блокирующим воздействием на рецепторы вегетативной нервной системы. Второе поколение -блокаторов полностью или почти полностью лишено обоих этих эффектов.

Клиническое применение антигистаминных препаратов. Все -блокаторы обладают примерно одинаковой эффективностью. Выбор конкретного антигистаминного вещества зависит от способности пациента переносить седативное и антихолинергическое действие этих веществ, удобства дозирования и стоимости препарата.

Помимо антиаллергической активности, антигистаминные препараты обладают рядом других свойств. В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.

Нежелательные лекарственные реакции. Больные, как правило, хорошо переносят терапию блокаторами -гистаминовых рецепторов. Седативный и М-холиноблокирующий эффекты являются основными побочными реакциями, что ограничивает их применение у водителей автотранспорта и при иных видах деятельности, требующим точной реакции. НЭ:

• М-холиноблокирующее (атропиноподобное) действие проявляется нарушениями зрения, сухостью во рту и задержкой мочеиспускания;

• антисеротониновое проявляется уменьшением тонуса гладкой мускулатуры при карциноидном синдроме и демпинг-синдроме после резекции желудка;

• альфа-адреноблокирующее побочное действие выражается в снижении АД;

• местноанестезирующее действие (т. е. блокада мембранных Na+ каналов) присуще многим ЛС;

• обычными побочными реакциями являются нарушения со стороны ЖКТ, потеря аппетита, тошнота, рвота, запор или понос.

Редкие побочные реакции противогистаминных средств — это возбуждение и судороги у детей, ортостатическая гипотензия и аллергические реакции.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Для препаратов I поколения – глаукома, гиперплазия предстательной железы, одновременный прием ингибиторов МАО.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: зафирлукаст, монтелукаст

Зафирлукаст (Zafirlukast, Accolate).

МД: В воспаленной ткани образуются лейкотриены. Наиболее интенсивно процессы синтеза лейкотриенов протекают в воспаленных тканях бронхиального дерева. Так, у лиц с бронхиальной астмой они в 5-10 раз интенсивнее, чем у здоровых людей. Лейкотриены воздействуют на специальные мембранные рецепторы и вызывают возникновение ответных реакций. Таким образом, лейкотриены способствуют развитию бронхоспазма и приступа бронхиальной астмы.

Зафирлукаст связывается с цистеиниловым cys-типом лейкотриеновых рецепторов и блокирует их. При этом лейкотриены , и не способны активировать эти рецепторы и вызывать соответствующие эффекты со стороны гладких мышц бронхов.

ФЭ: Зафирлукаст предупреждает развитие приступа бронхиальной астмы, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов. К сожалению, уже развившийся приступ астмы зафирлукаст не способен устранить. Оказывает слабое противовоспалительное действие.

ФК: Зафирлукаст хорошо всасывается при приеме внутрь. Совместный прием с пищей на 40% снижает биодоступность зафирлукаста. Метаболизм лекарства протекает в печени. Выведение осуществляется с желчью.

Применение: профилактика приступов астмы у взрослых и детей старше 12 лет.

НЭ: Зафирлукаст малотоксичное средство. Основным его нежелательным эффектом является возможность развития синдрома Churg-Strauss. Крайне редко может приводить к развитию гепатотоксического действия.

Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен

Механизм действия: стабилизация в лёгких мембран тучных клеток (путём нарушения функции замедленных натриевых каналов), что препятствует освобождению из них гистамина и других медиаторов воспаления при вдыхании аллергена. Другие механизмы действия:

• препятствуют раздражению иннервации дыхательных путей антигенами и холодным воздухом, что способствует подавлению аллергического кашля;

• воздействуя на эозинофилы, подавляют воспалительную реакцию, вызванную вдыханием аллергенов. Это приводит к снижению гиперреактивности бронхов.

Кромоглициевая кислота – противоаллергическое средство — блокирует поступление ионов кальция в тучные клетки и тем самым препятствует их дегрануляции и выделению гистамина, брадикинина, лейкотриенов и других биологически активных веществ, предупреждает развитие бронхоспазма. Эффективно только при профилактическом применении.

Фармакокинетика. Период полувыведения — 1,5 ч. Не подвергается биотрансформации, выводится с мочой и желчью.

Показания. Аллергический ринит, поллиноз. Аллергический конъюнктивит.

Ингибиторы действия медиаторов аллергии — фенспирид

Механизм действия: миотропное спазмолитическое и противовоспалительное действие. Фенспирид обладает также -блокирующим, -блокирующим действием.

Фармакологические эффекты. Он расширяет бронхи, снижает секрецию и воспаление в дыхательных путях.

Побочные эффекты: аллергические реакции, сонливость, тахикардия.

В целом, фенспирид остаётся недостаточно исследованным и его полезность при симптоматическом лечении респираторных заболеваний остается неясной.