Противомикозные средства

Противомикозные средства

Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы:

Первую группу составляют системные (глубокие) микозы, при которых поражаются внутренние органы и ЦНС. К таким микозам относят кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.

Ко второй группе относятся поверхностные микозы (дерматомикозы) - грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами. К дерматомикозам относятся трихофития, микроспория, эпидермофития и др.

Третью группу составляют кандидамикозы. Наиболее распространенный представитель - Candida albicans; чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците может возникнуть грибковая септицемия.

Разрушающие оболочку клетки гриба: полиеновые антибиотики: амфотерицин В, нистатин, натамицин, микогептин

Амфотерицин В - антибиотик, продуцируемый лучистыми грибами. Обладает широким спектром противогрибковой активности. Препарат применяют по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов.

Фармакокинетика: не всасываются при приёме внутрь и при местном применении. Не проникает через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью.

Механизм действия. Молекулы этих антибиотиков содержат липофильную и гидрофильную части. Липофильная часть молекулы взаимодействует с эргостеролом цитоплазматической мембраны и образует кольцо, внутри которого гидрофильная часть молекулы формирует канал, через который из клетки удаляются ионы , . В зависимости от дозы препараты оказывают фунгистатическое или фунгицидное действие. Это приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).

Спектр активности и применение: активен против возбудителей глубоких микозов.

Применение. Амфотерицин В остаётся препаратом выбора для лечения системных микозов (включая криптококковый менингит, грибковые сепсис и пневмонию).

Побочные реакции: полиеновые антибиотики при местном применении побочные эффекты вызывают крайне редко. Внутривенное введение:

• нефротоксичность, сопровождаемая тяжелой гипокалиемией и гипомагниемией;

• нейротоксичность;

• нарушения крови;

• местные реакции на инъекцию - флебит или тромбофлебит в месте введения;

• аллергические реакции;

• лихорадку;

• гипотензию;

• нарушения ЖКТ (боль в животе, рвота, диарея).

Азолы: производные имидазола: для местного и системного применения: кетоконазол, миконазол; для местного применения: клотримазол, эконазол, тиоконазол и др.; производные триазола: флуконазол, итраконазол, посаконазол, вориконазол, исавуконазол

Азолы - наиболее представительная группа синтетических антимикотиков, включающая в себя ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Они подразделяются на две подгруппы: имидазолы (N-замещенные имидазолы) и триазолы.

Фармакокинетика. Триазолы и имидазол кетоконазол всасываются в ЖКТ. Проникают через ГЭБ. Метаболизируются в печени и выводятся с желчью.

Механизм действия. Механизм действия азолов связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина. Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов.

Спектр активности. Спектр активности очень широкий, включая различные кандиды, эндемические микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз), криптококкоз, дерматофиты и (итраконазол, вориконазол) аспергиллёз.

Кетоконазол - противогрибковый препарат, эффективный при поверхностных и системных микозах. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не проходит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ.

Препарат характеризуется значительной токсичностью. Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что приводит к гинекомастии, импотенции (антиандрогенное действие).

Аллиламины — тербинафин

Фармакокинетика. Тербинафин хорошо всасывается из ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Биотрансформируется в печени, выводится почками.

Механизм действия. Нарушает начальный этап синтеза эргостерола в клеточной мембране грибов (ингибирует скваленэпоксидазу и таким образом нарушает синтез скваленэпоксида). Подавление активности скваленэпоксидазы приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки (фунгицидное действие).

Спектр активности. Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности.

Применение. Основными показаниями к применению аллиламинов считают дерматомикозы.

Побочные эффекты. Тербинафин малотоксичен. Наиболее характерны нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, понос, изменение вкуса) и головная боль.

Ингибирующие митоз клетки гриба — гризеофульвин (антибиотик)

Фармакокинетика. Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Он накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы), что защищает организм от повторного инфицирования. После слущивания пораженных клеток эпидермиса наступает полное выздоровление. Метаболизируется в печени и выводится с мочой.

Механизм действия связан с накоплением его в кератине вновь образовавшихся клетках кожи и её придатков, что предотвращает заражение грибком вновь образовавшихся клеток. Он нарушает полимеризацию белков микротрубочек, что тормозит митоз грибков (фунгистатическое действие). В микротрубках грибов гризеофульвин связывается с белком тубулином и препятствует росту и делению клеток.

Спектр действия. Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах.

Применение. Применяется гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.

Побочные реакции наблюдаются нечасто: головная боль, стоматит, нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, кожные сыпи, протеинурия, периферические нейропатии.