Противопаркинсонические средства и средства для лечения спастичности
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Классификация:
противопаркинсонические средства:
дофаминергические средства: леводопа, амантадин, селегилин, бромокриптин;
ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы: карбидопа, бенсеразид и их комбинации с леводопой — наком, мадопар;
ингибиторы КОМТ — энтакапон;
холинолитики центрального действия: тригексифенидил, бипериден;
средства для уменьшения спастичности — миорелаксанты центрального действия: баклофен, тизанидин, толперизон.
Противопаркинсоническими называют лекарственные средства, которые применяют для лечения болезни или синдрома Паркинсона.
Паркинсонизм (болезнь Паркинсона, дрожательный паралич) – хроническое прогрессирующее заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной нервной системы. Болезнь Паркинсона, обусловлена поражением пигментсодержащих дофаминергических нейронов черной субстанции головного мозга. Возможная причина заболевания — образование свободных кислородных радикалов при окислительном метаболизме дофамина в черной субстанции мозга, приводящих к разрушению дофаминергических нейронов. Некоторые данные свидетельствуют о генетической предрасположенности к болезни Паркинсона.
Дофаминергические средства
Леводопа (Levodopa) – левовращающий изомер диоксифенилаланина, используется для восполнения дефицита дофамина в ядрах экстрапирамидной системы. Поскольку ГЭБ непроницаем для медиаторов (в том числе и дофамина), применение для лечения паркинсонизма самого дофамина бесполезно. Леводопа является предшественником дофамина и способна проникать через ГЭБ.
Механизм действия. В ядрах ЦНС леводопа подвергается декарбоксилированию до дофамина, который восполняет собственный дефицит в нейронах черной субстанции экстрапирамидной системы. Воздействуя на -рецепторы холинергических нейронов хвостатого ядра, дофамин снижает их активность и уменьшает стимулирующее воздействие этих нейронов на ГАМК-ергические нейроны бледного шара. Растормаживание бледного шара способствует снижению тонической активности -мотонейронов спинного мозга и снижению мышечного тонуса.
Фармакокинетика. Всасывается в кишечнике плохо, т.к. 90% в кишечнике превращается в дофамин. Оставшиеся 10% всасываются в кровь и подвергаются действию ферментов крови. По итогу до мозга доходит 1-3% препарата. Леводопа проникает через ГЭБ путем активного транспорта. Метаболизм леводопы протекает при участии ДОФА-декарбоксилазы.
Фармакологические эффекты. Леводопа уменьшает ригидность и олигокинезию у пациентов с болезнью Паркинсона, но чрезвычайно слабо влияет на тремор. Леводопа наиболее эффективна в первые несколько лет приема, однако, со временем ее эффект снижается, а количество нежелательных эффектов начинает увеличиваться.
Применение. Болезнь Паркинсона и паркинсонизм.
Нежелательные эффекты. При приеме леводопы нежелательные эффекты связаны с накоплением дофамина в ядрах ЦНС (центральные нежелательные эффекты) и периферических тканях (периферические эффекты):
периферические нежелательные эффекты:
нарушения сердечного ритма, развитие приступов стенокардии, полиурия;
анорексия, тошнота и рвота;
центральные нежелательные эффекты:
ортостатическая гипотензия;
оральный гиперкинез;
хореические гиперкинез;
мышечные дистонии;
тревога, бессонница, ночные кошмары;
зрительные галлюцинации, бред, психоз;
синдром «отмены».
Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы. Ингибиторы КОМТ
Карбидопа (Carbodopa), Бенсеразид (Benserazide). Эта группа лекарственных средств, которые сами по себе не оказывают терапевтического эффекта (противопаркинсонического действия).
Механизм действия. Ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы не проникают через ГЭБ. Они конкурируют с леводопой в периферических тканях за активный центр фермента и, связываясь с ним, препятствуют декарбоксилированию леводопы в дофамин. Таким образом, на периферии (кишечник, печень, легкие) разрушение леводопы прекращается и большая часть лекарственного вещества (около 10%) достигает ЦНС. В то же время, активность ДОФА-декарбоксилазы ЦНС не нарушается и леводопа без помех превращается в дофамин, который оказывает свое терапевтическое действие. При лечении паркинсонизма ингибиторы ДОФА-декарбоксилаз используют совместно с препаратами леводопы.
Холинолитики центрального действия
Тригексифенидил (Trihexyphenidyl).
Механизм действия. Блокирует М- () и Н-холинергические рецепторы, которые расположены на тормозных нейронах хвостатого ядра. В итоге, невозможна активация этих рецепторов ацетилхолином, который выделяется возбуждающими холинергическими нейронами хвостатого ядра. Поскольку тормозные нейроны хвостатого ядра остаются неактивными, оно перестает тормозить бледный шар и его активность восстанавливается – он угнетает -мотонейроны спинного мозга и тонус мышц падает.
Фармакологические эффекты. Тригексифенидил оказывает умеренное противопаркинсоническое действие и устраняет, главным образом, тремор, в меньшей степени воздействуя на акинезию и ригидность. Достаточно эффективно подавляет синдром вегетативных расстройств (устраняет слюнотечение, потливость и др.).
Показания к применению. Данные средства используют в настоящее время достаточно редко, в основном как лекарства, дополняющие леводопу при выраженном треморе или при лечении паркинсонизма, который вызван нейролептиками.
Нежелательные эффекты. Сонливость, замедление мышления, нарушение внимания, необъяснимые колебания настроения, яркие красочные галлюцинации и иллюзорное восприятие мира. Сухость во рту, глотке, резь в глазах, нарушение аккомодации и светобоязнь, повышение внутриглазного давления, тахикардия, запор, задержка мочи.
Полезные ссылки:
