Противоподагрические средства

Современные подходы к лечению подагры включают 2 принципиальных направления: урикостатическую и урикозурическую терапию.

Средства, применяемые для купирования острых приступов подагры

К ним относятся:

• колхицин, НПВС — диклофенак, ацеклофенак, индометацин, эторикоксиб;

• ГКС — преднизолон, метилпреднизолон и др.

Колхицин (Colchicine). Очень токсичное, но эффективное средство при остром приступе подагры.

МД: Колхицин связывается с особыми рецепторами на поверхности димеров молекул тубулина макрофагов и нейтрофилов и нарушает их полимеризацию в микротрубочки. Поскольку колхицин блокирует полимеризацию тубулина, в микротрубочках макрофагов и лейкоцитов начинает преобладать процесс деполимеризации, и они разрушаются. Это приводит к нескольким следствиям:

• нарушается деление макрофагов и нейтрофилов в очаге воспаления;

• разрушение микротрубочек вызывает прекращение экзоцитоза везикул и выделения их содержимого из клетки. Уменьшаются боль и отек. Уменьшается образование молочной кислоты и рН смещается в более щелочную сторону. Это повышает растворимость уратов и замедляет образование новых кристаллов.

ФК: Хорошо всасывается. Метаболизм колхицина протекает в печени. Выделяется частично в неизменённом виде с мочой и желчью. Энтерогепатическая циркуляция удлиняет его действие.

ФЭ: Колхицин облегчает боль и воспаление при приступе подагрического артрита. Колхицин устраняет боль и воспаление, вызванные исключительно подагрой, и не способен купировать суставные боли другого происхождения.

Для колхицина характерны и некоторые другие эффекты:

• он снижает температуру тела;

• колхицин нарушает синтез амилоида и коллагена в соединительной ткани.

Показания к применению и режимы дозирования:

1. купирование острого приступа подагры;

2. длительное лечение подагры (профилактика приступа подагры);

3. колхицин применяется также для лечения периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадки);

4. лечения билиарного цирроза печени.

НЭ: Колхицин останавливает деление всех быстро пролиферирующих клеток: кроветворных, эпителия ЖКТ, волосяных луковиц. Это может привести к развитию анемии, тяжелой диареи и язвенно-некротическому поражению ЖКТ.

Колхицин проникает через ГЭБ и оказывает влияние на ЦНС:

• угнетает дыхательный центр;

• повышает активность вазоконстрикторного отдела сосудодвигательного центра и уровень АД;

• усиливает действие веществ, угнетающих ЦНС.

Для купирования приступов подагры также используют некоторые НПВС: индометацин, диклофенак, пироксикам, фенилбутазон или прибегают к парентеральному введению глюкокортикостероидов. Данные методы лечения приступа более безопасны, по сравнению с колхицином, хотя их эффективность и несколько ниже.

Средства, применяемые для лечения подагры (профилактики обострений и уратолитиаза)

К ним относятся: 

• ингибиторы синтеза мочевой кислоты — аллопуринол, фебуксостат;

• урикозурические средства — сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон;

• смешанного типа действия — уродан.

Аллопуринол (Allopurinol).

МД: Аллопуринол является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы. После применения аллопуринола синтез мочевой кислоты прекращается и метаболизм пуринов заканчивается на стадии гипоксантина и ксантина. У пациента прекращается образование кристаллов уратов в суставах и прогрессирование болезни останавливается.

ФК: Аллопуринол хорошо всасывается после приема внутрь. Период полуэлиминации аллопуринола составляет 1-2 часа, при этом он трансформируется в аллоксантин, период полуэлиминации которого 18-30 часов.

ФЭ:

1. урикостатический эффект;

2. антиоксидантный эффект.

Показания для применения. Аллопуринол применяют для планового лечения подагры (профилактика приступов), а также для профилактики развития подагры при цитостатической и лучевой терапии опухолевых заболеваний (т.к. при этом у пациента происходит интенсивный распад нуклеиновых кислот и пуринов с образованием большого количества мочевой кислоты).

НЭ:

1. аллергические реакции;

2. диспепсические явления;

3. транзиторная тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз, апластическая анемия;

4. провокация острого приступа подагры в начале лечения.