... > Фармакология > Противосудорожные средства

Противосудорожные средства

НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ

Классификация противоэпилептические средства делятся Эпилепсия Противоэпилептическими Механизм действия определенные требования К со­жалению Принципы применения Фенитоин Бензодиазепины

Классификация:

  • противоэпилептические средства;

    • средства, эффективные при генерализованных припадках:

      • тонико-клонических — вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ламотриджин, топирамат;

      • абсансах — этосуксимид, вальпроевая кислота;

      • миоклонических — вальпроевая кислота, этосуксимид, ламотриджин;

    • средства, эффективные при парциальных припадках (простые, сложные, с вторичной генерализацией): карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, леветирацетам, топирамат, габапентин, вигабатрин, тиагабин, зонисамид, ретигабин;

    • средства, эффективные при эпилептическом статусе: лоразепам, клоназепам, диазепам, фенитоин;

    • средства для купирования судорожного синдрома любой этиологии: диазепам, клоназепам, магния сульфат, СОА, антипсихотические средства, миорелаксанты, парацетамол (гипертермические судороги).

Условно все противоэпилептические средства делятся на основные (или первого поколения) и противоэпилептические средства нового поколения:

  • к основным противоэпилептическим средствам относятся: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, вальпроевая кислота, этосуксимид, клоназепам, диазепам, триметадион, ацетазоламид;

  • в последние годы появились противоэпилептические средства нового поколения: ламотригин, габапентин, прегабалин, вигабатрин, топирамат, леветирацетам, тиагабин, зонисамид, клобазам, лакосамид, ретигабин, руфинамид.

Эпилепсия – хроническое заболевание, которое характеризуется периодическим возникновением судорожного синдрома, приводящего с течением времени к изменению психики больного человека.

Лечение каждой из форм эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами.

Противоэпилептическими называют лекарственные средства, которые снижают частоту и выраженность судорожных припадков при эпилепсии. Следует особо отметить, что противоэпилептические средства не назначают для купирования уже развившихся припадков (за исключением эпилептического статуса), их применяют исключительно с целью профилактики приступов судорог у больного человека. Кроме того, будет неверным утверждать, что противоэпилептические средства излечивают эпилепсию, они лишь позволяют сдержать развитие заболевания или даже приостановить его, но не способны полностью устранить эпилепсию.

Механизм действия. Противоэпилептические средства подавляют возникновения потенциалов действия в нейронах эпилептогенного очага и (или) тормозят их распространения по нейронам. Существует три пути реализации этого механизма действия:

  1. изменение транспорта ионов за счёт воздействия на ионные каналы (прежде всего, натриевые, а также калиевые и кальциевые);

  2. ослабление возбуждающих (глутаматергических) процессов;

  3. усиление тормозных (ГАМК-ергических) процессов в ЦНС.

К противоэпилептическим средствам предъявляют определенные требования. Они должны:

  1. обладать высокой активностью и большой продолжитель­ностью действия;

  2. хорошо всасываться из желудочно-кишечного тракта;

  3. обладать минимальной токсичностью и большой широтой действия;

  4. не накапливаться в организме и к ним не должны развиваться привыкание и лекарственная зависимость;

  5. их длительный (годами) прием не должен сопровождаться возникновением тяжелых нежелательных эффектов.

К со­жалению, современные противоэпилептические средства отвечают лишь не­которым из этих требований.

Принципы применения противоэпилептических средств:

  1. по возможности использовать один препарат (монотерапия) или индивидуально для каждого больного подбирать необходимую комбинацию препаратов (комплексная тера­пия);

  2. при необходимости дозу увеличивать постепенно;

  3. оценивать эф­фективность только через несколько недель постоянного приема (препарат должен уменьшать количество припадков не менее чем на 50%);

  4. если данный препарат недостаточно эффективен или появляются симптомы побочных реакций, то тогда добавляют другой препарат и, соответственно, уменьшают дозу первого препарата;

  5. проводить непрерывную терапию (при отсутствии припадков — отмена препарата, допус­тима не ранее, чём через 4—5 лет, при отсутствии патологических изменений на электроэнцефалограмме);

  6. резистентных к фармакотерапии пациентов лечат другими методиками (хирургическими методами или стимуляцией блуждающего нерва);

  7. при отсутствии приступов эпилепсии в течение 3-4 лет можно произвести постепенную (во избежание возврата приступов) отмену лекарственных веществ.

Фенитоин (Phenytoin, Diphenin, Dylantine). Старейшее противоэпилиптическое средство.

Фармакокинетика. После перорального приема фенитоин хорошо и полностью всасывается. Биодоступность – 87-93%. Внутримышечное введение фенитоина недопустимо. В крови фенитоин на 90% связан с белками крови. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов.

Механизм действия. Связывается с инактивированными натриевыми каналами и продлевает это состояние, замедляя реактивацию канала. Таким образом, поступление внутрь клетки и генерация потенциала действия затрудняется. Подавляет преимущественно активность нейронов эпилептогенного очага. Нарушает ток ионов кальция в клетку по кальциевым каналам, это нарушает процесс деполяризации и генерации длительных возбуждающих потенциалов. Подавляет процесс выделения в синапс норадреналина и серотонин.

Фармакологические эффекты:

  1. оказывает противосудорожное действие при парциальных эпилептических припадках;

  2. купирует судороги при эпилептическом статусе;

  3. устраняет боль при невралгии тройничного нерва;

  4. оказывает противоаритмическое действие.

Нежелательные эффекты:

  • при низкой концентрации лекарства:

    • гипертрофия десен;

    • гирсутизм, огрубение черт лица, акне;

    • реакции гиперчувствительности – сыпи, лимфаденопатия, волчаночный синдром;

    • гематотоксичность;

    • остеопороз и остеомаляция;

    • гипергликемические состояния;

    • тератогенное действие;

    • развитие толерантность и снижение эффекта других лекарственных средств;

  • при высокой концентрации лекарства:

    • нейротоксические реакции;

    • тошнота и рвота.

Бензодиазепины. Клоназепам (Clonazepam, Antelepsin). Диазепам (Diazepam, Relanium, Seduxen, Valium).

В терапии эпилепсии определенную роль играют только 6 представителей этой группы – диазепам, клоназепам, лоразепам, нитразепам, клоразепам и клобазам.

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируются из ЖКТ. Метаболизм происходит в печени. Используют в основном внутривенное введение и приём внутрь.

Механизм действия. Бензодиазепины обладают двойным механизмом противосудорожного действия:

  • связываются с бензодиазепиновыми участками аллостерического центра ГАМК-А-рецептора хлоридного ионофорного комплекса и увеличивают сродство ГАМК-А рецептора к эндогенному медиатору ГАМК. В итоге, даже ничтожно малые количества ГАМК способны активировать ГАМК-А-рецептор и вызвать открытие хлоридного канала. Ток ионов хлора через каналы внутрь нейронов коры головного мозга приводит к гиперполяризации мембраны и угнетению активности эпилептогенного очага. Ток ионов хлора через каналы внутрь интернейронов спинного мозга приводит к гиперполяризации их мембраны и угнетению полисинаптических мышечных рефлексов, что вызывает дополнительную миорелаксацию;

  • в больших дозах бензодиазепины способны пролонгировать инактивированное состояние натриевых каналов.

Фармакологические эффекты:

  1. противоэпилептический эффект;

  2. седативный эффект;

  3. транквилизирующий эффект;

  4. снотворный эффект;

  5. миорелаксирующий эффект.

Нежелательные эффекты. Сонливость, летаргия, антероградная амнезия, головокружение. Мышечная слабость, атаксия. Развитие толерантности к противосудорожному эффекту. Развитие лекарственной зависимости. Возникновение ночных апноэ у пожилых пациентов.