Противотуберкулёзные средства

Классификация:

• противотуберкулёзные средства:

  • противотуберкулезные средства — антибиотики:

    • аминогликозиды:

      • стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин;

    • антибиотики разных химических групп:

      • рифампицин, виомицин, циклосерин, капреомицин;

  • синтетические противотуберкулезные средства:

    • производные гидразида изоникотиновой кислоты:

      • изониазид, фтивазид;

    • производные парааминосалициловой кислоты:

      • ПАСК (натрия парааминосалицилат), бепаск;

    • производные тиоамида изоникотиновой кислоты:

      • этионамид, протионамид;

    • производные разных химических групп:

      • этамбутол, пиразинамид, тиоацетазон.

В зависимости от эффективности и токсичности противотуберкулезные средства делят на две группы:

• препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол);

• препараты второго ряда (этионамид, капреомицин, канамицин, амикацин, рифабутин, ципрофлоксацин, офлоксацин, респираторные фторхинолоны - моксифлоксацин).

Основные: изониазид, рифампицин (рифампин), этамбутол, пиразинамид, стрептомицин

Рифампицин — полусинтетический антибиотик макроциклической структуры, обладающий широким спектром антибактериальной активности. Его применяют не только как противотуберкулезный препарат, но и при атипичных микобактериозах, тяжелых формах некоторых других инфекций, когда лечение другими антибиотиками неэффективно.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Препарат проходит через ГЭБ. Окрашивает биологические жидкости в оранжевый цвет. Метаболизируется в печени. В основном выводится с желчью, подвергается этерогепатической циркуляции.

Механизм действия. Рифампицин ингибирует бактериальную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, что приводит к торможению синтеза РНК у бактерий. На человеческую РНК-полимеразу рифампицин не действует. В малых дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, в больших — бактерицидное. Хорошо проникает внутрь бактериальных клеток.

Спектр антимикробной активности. Это один из основных антибиотиков для лечения туберкулёза и лепры. Активен также против грам (+) кокков, грам (-) кокков, некоторых грам (-) бактерий, активен против внутриклеточных микроорганизмов: хламидий, микоплазм, риккетсий.

Применение:

• применяют при туберкулезе, лепре;

• профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов;

• санация бактерионосительства менингококка при эпидемиях в закрытых коллективах;

• пневмококковый менингит;

• тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA;

• при тяжелой стафилококковой инфекции (пневмония, отит, пиелонефрит, холецистит, остеомиелит, фурункулез, эндокардит и др.);

• легионеллез (в сочетании с макролидами).

Побочные эффекты:

• ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея;

• печень: повышение активности трансаминаз; концентрации билирубина в крови. Алкоголизм повышает риск гепатотоксичности;

• новорожденным и недоношенным препарат назначают только по жизненным показаниям из-за возрастной незрелости ферментных систем печени, а у пожилых людей — из-за возможных возрастных изменений функций печени;

• аллергические реакции;

• гриппоподобный синдром;

• гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура; нейтропения;

• почки: обратимая почечная недостаточность. Красное окрашивание мочи, мокроты, слюны, слез, контактных линз.

Противопоказания: непереносимость и тяжелые заболевания печени. Тератогенность — при беременности, лактации назначают только по жизненным показаниям.

Резервные: капреомицин, канамицин, амикацин; этионамид, протионамид; циклосерин; фторхинолоны (моксифлоксацин, ломефлоксацин); азитромицин, кларитромицин; рифабутин; тиоацетазон; клофазимин; бедаквилин, деламанид.