Противовирусные средства

Противовирусные средства

Ингибиторы адсорбции, пенетрации и депротеинизации («раздевания») вирусов: гамма-глобулины против кори, гепатита В, бешенства, цитомегаловирусной инфекции

Противогриппозные средства: аминоадамантаны — римантадин (ремантадин)

Фармакокинетика. Практически полностью всасывается из ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность. Препараты проходят через ГЭБ, плаценту. Биотрансформируется в печени, выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Механизм действия. Они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя раздевание вируса. И блокируют этап диссоциации рибонуклеопротеида и выход нуклеиновой кислоты вируса в цитоплазму.

Спектр активности. Амантадин и римантадин активны только в отношении вируса гриппа А.

Показания к применению — профилактика и лечение гриппа А.

Побочные эффекты. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и ЦНС.

Ингибиторы внутриклеточного синтеза компонентов вируса. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Противогерпетические средства: аналоги нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир, идоксуридин

Ацикловир. Ацикловир действует только на герпесвирусы.

Фармакокинетика. Биодоступность низкая. Период полувыведения составляет 2,5 ч. Выводится в неизмененном виде, почками.

Механизм действия и устойчивость. Он избирательно активируется только в заражённых вирусом клетках. При попадании в зараженную вирусом клетку ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и нарушает синтез вирусной ДНК.

Спектр активности. Эффективен в отношении вирусов Herpes simplex и Herpes zoster.

Показания к применению. Применяют при простом герпесе 1 и 2 (орофациальный и генитальный герпес) и опоясывающем лишае:

• системно:

  • первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ 1-го и 2-го типов, включая генитальный герпес;

  • герпетическая инфекция у пациентов с иммунодефицитами;

  • опоясывающий лишай, ветряная оспа;

• наружно:

  • простой герпес кожи и слизистых оболочек;

  • генитальный герпес (первичный и рецидивирующий);

  • локализованный опоясывающий лишай;

• местно (в офтальмологии):

  • герпетический кератит. 

Побочные эффекты. Может возникнуть головная боль, головокружение, сыпь и диарея, аллергические реакции. Поражение почек и ЦНС. Нейротоксическое действие.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции: ингибиторы прикрепления и слияния: энфувиртид — ингибитор фузии (процесса подтягивания вирусных частиц к лимфоциту)

Энфувиртид.

Механизм действия. Специфически связываясь с участком HR1 гликопротеида gp41 ВИЧ-1 вне клетки и нарушая его конформационные изменения, энфувиртид препятствует образованию белка слияния, необходимого для формирования пор в цитоплазматической мембране и проникновения РНК вируса внутрь клетки.

Побочные эффекты:

• гематотоксичность;

• диспептические расстройства;

• неврологические расстройства;

• гепатотоксичность;

• нефротоксичность;

• аллергические реакции.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции: ингибиторы обратной транскриптазы (аналоги нуклеозидов): зидовудин, эмтрицитабин, ламивудин, диданозин, абакавир, тенофовир

Механизм действия. Обратная транскриптаза синтезирует ДНК провируса на матрице РНК, после чего ДНК провируса встраивается в геном клетки-хозяина. На этом раннем этапе действуют ингибиторы обратной транскриптазы. Данные средства предотвращают ВИЧ-инфицирование здоровых клеток, но почти не влияют на уже зараженные.

Показания к применению:

• ВИЧ-инфекция у взрослых и детей;

• профилактика заражения плода от ВИЧ-инфицированной матери;

• постэкспозиционная профилактика у медицинских работников.

Побочные эффекты. Нарушения ЖКТ, повышение уровня печёночных трансаминаз, неврологические расстройства, угнетение костномозгового кроветворения и опасные аллергические реакции. Нередко могут развиться и тяжёлые нарушения: жировая инфильтрация печени и панкреатит.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции: ингибиторы обратной транскриптазы не нуклеозидной структуры: невирапин, эфавиренз, этравирин, рилпивирин

Механизм действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы подавляют ее активность за счет связывания с участком, прилежащим к активному центру фермента, что индуцирует конформационные изменения и утрату ферментативной активности.

Показания. Комбинированное лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1. Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному. Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ.

Типичные побочные эффекты группы:

1. различные нарушения ЖКТ;

2. аллергические кожные реакции;

3. гептотоксичность;

4. гематологические реакции.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции: ингибиторы протеаз (ИП): саквинавир, фосампренавир, типранавир, дарунавир

Фармакокинетика. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Они начинают метаболизироваться уже в клетках кишечного эпителия, а затем модифицируются в печени.

Механизм действия. Ингибиторы протеазы ВИЧ обратимо связываются с активным центром фермента, что лишает его специфической активности и блокирует созревание вируса. Они подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.

Спектр активности. ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Показания. Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии. Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ.

Побочные эффекты:

• диспептические явления;

• периферическая полинейропатия;

• перераспределение жировых отложений;

• центральные неврологические расстройства;

• нарушение обмена веществ;

• гепатотоксичность;

• аллергические реакции.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции: фармакокинетические усилители ИП: ритонавир, кобицистат; фиксированные комбинации: кобицистат + элвитегравир + эмтрицитабин; тенофовир + эмтрицитабин + эфавиренз или рилпивирин и др.;
средство для предэкспозиционной (доконтактной) профилактики ВИЧ-инфекции – тенофовир дизопроксил фумарат + эмтрицитабин.

Ингибиторы синтеза РНК и поздних вирусных белков: интерфероны — низкомолекулярные гликопротеины: интерферон альфа, пегинтерферон альфа, интерферон альфа-2а, пегинтерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b — моноцитарные, интерферон бета (фибробластный), интерферон гамма-1b (Т-лимоцитарный);
ингибиторы синтеза поздних вирусных белков — производные тиосемикарбозона — метисазон (для профилактики и лечения оспы);
ингибиторы самосборки вирусов — рифампицин.

Рифампицины. Рифампицин (ПТП I ряда) и рифабутин (ПТП II ряда) обладают широким спектром антимикробной активности.

Фармакокинетика. Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Препарат проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится с желчью, подвергается энтерогепатической циркуляции.

Механизм действия. Рифампицин ингибирует бактериальную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, что приводит к торможению синтеза РНК у бактерий. На человеческую РНК-полимеразу рифампицин не действует.

Спектр антимикробной активности. Это один из основных антибиотиков для лечения туберкулёза и лепры. Активен также против грам (+) кокков, грам (-) кокков, некоторых грам (-) бактерии. Активен против внутриклеточных микроорганизмов: хламидий, микоплазм, риккетсий.

Применение:

• применяют при туберкулезе, лепре;

• профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов;

• реже рифампицин применяют при других инфекциях: санация бактерионосительства менингококка при эпидемиях в закрытых коллективах. Пневмококковый менингит;

• тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA;

• при тяжелой стафилококковой инфекции;

• легионеллез.

Побочные эффекты:

• ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные);

• печень: повышение активности трансаминаз; концентрации билирубина в крови; редко — лекарственный гепатит. Алкоголизм повышает риск гепатотоксичности;

• новорожденным и недоношенным препарат назначают только по жизненным показаниям из-за возрастной незрелости ферментных систем печени, а у пожилых людей — из-за возможных возрастных изменений функций печени;

• аллергические реакции;

• гриппоподобный синдром;

• гематологические реакции;

• почки: обратимая почечная недостаточность. Красное окрашивание мочи, мокроты, слюны, слез, контактных линз.

Противопоказания: непереносимость и тяжелые заболевания печени. Тератогенность — при беременности, лактации назначают только по жизненным показаниям.

Средства для лечения хронического гепатита В: пегинтерферон альфа или интерферон альфа (в некоторых случаях пегинтерферон альфа-2а), энтекавир или тенофовир, адефовир дипивоксил, ламивудин или телбивудин.