Распределение лекарств в организме. Отсеки, лиганды. Основные детерминанты распределения
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Распределение ЛС – процесс распространения ЛС по органам и тканям после того, как они поступят в системный кровоток.
Отсеки распределения ЛС:
внеклеточное пространство (плазма, межклеточная жидкость);
клетки (цитоплазма, мембраны, органеллы);
жировая и костная ткань (депонирование ЛС).
Молекулярные лиганды ЛС:
специфические и неспецифические рецепторы;
белки крови (альбумин, гликопротеин) и тканей;
полисахариды соединительной ткани;
нуклеопротеиды (ДНК, РНК).
Детерминанты распределения:
природа ЛС – чем меньше размеры молекулы и липофильнее ЛС, тем быстрее и равномернее его распределение;
размер органов – чем больше размер органа, тем больше лекарственного средства может поступить в него без существенного изменения градиента концентраций;
кровоток в органе – в хорошо перфузируемых тканях (мозг, сердце, почки) терапевтическая концентрация вещества создается значительно раньше, чем в тканях плохо перфузируемых (жировая, костная);
наличие гистогематических барьеров (ГГБ) – ЛС легко проникают в ткани с плохо выраженным ГГБ. Основные ГГБ в организме: гемато-энцефалический барьер, гемато-офтальмический барьер, гемато-плацентарный барьер, гемато-тиреоидный барьер, гемато-тестикулярный барьер;
связывание лекарства с белками плазмы – чем больше связанная фракция ЛС, тем хуже его распределение в ткани, т.к. покидать капилляр могут лишь свободные молекулы;
депонирование лекарства в тканях – связывание ЛС с белками тканей способствует его накоплению в них, т.к. снижается концентрация свободного ЛС в периваскулярном пространстве и постоянно поддерживается высокий градиент концентраций между кровью и тканями;
ионизация молекул ЛВ (рК-рН).
Количественной характеристикой распределения лекарства является кажущийся объем распределения (Vd).
Кажущийся объем распределения Vd – это гипотетический объем жидкости, в котором может распределиться вся введенная доза лекарства, чтобы создалась концентрация, равная концентрации в плазме крови.
Vd равен отношению введенной дозы (общего количества лекарства в организме) к его концентрации в плазме крови:
Чем больше кажущийся объем распределения, тем большая часть лекарств распределяется в ткани.
Vd не является физиологическим объёмом! Он не может быть меньше объёма плазмы, но может быть больше реального объёма тела (если ЛС накапливается в тканях). Значит, чем больше кажущийся объём распределения, тем больше ЛВ распределяется в ткани.
Vd используют для:
расчета вводной дозы ();
для прогноза эффективности гемосорбции при отравлениях (при большом Vd концентрации ЛВ в плазме низкие и гемосорбция мало эффективна, потому что большая часть вещества накопилась в тканях);
для расчета количества вещества в теле при передозировке и отравлении ().
