Распределение лекарств в организме. Отсеки, лиганды. Основные детерминанты распределения

Отсеки распределения ЛС:

1. внеклеточное пространство (плазма, межклеточная жидкость);

2. клетки (цитоплазма, мембраны, органеллы);

3. жировая и костная ткань (депонирование ЛС).

Молекулярные лиганды ЛС:

• специфические и неспецифические рецепторы;

• белки крови (альбумин, гликопротеин) и тканей;

• полисахариды соединительной ткани;

• нуклеопротеиды (ДНК, РНК).

Детерминанты распределения:

• природа ЛС – чем меньше размеры молекулы и липофильнее ЛС, тем быстрее и равномернее его распределение;

• размер органов – чем больше размер органа, тем больше лекарственного средства может поступить в него без существенного изменения градиента концентраций;

• кровоток в органе – в хорошо перфузируемых тканях (мозг, сердце, почки) терапевтическая концентрация вещества создается значительно раньше, чем в тканях плохо перфузируемых (жировая, костная);

• наличие гистогематических барьеров (ГГБ) – ЛС легко проникают в ткани с плохо выраженным ГГБ. Основные ГГБ в организме: гемато-энцефалический барьер, гемато-офтальмический барьер, гемато-плацентарный барьер, гемато-тиреоидный барьер, гемато-тестикулярный барьер;

• связывание лекарства с белками плазмы – чем больше связанная фракция ЛС, тем хуже его распределение в ткани, т.к. покидать капилляр могут лишь свободные молекулы;

• депонирование лекарства в тканях – связывание ЛС с белками тканей способствует его накоплению в них, т.к. снижается концентрация свободного ЛС в периваскулярном пространстве и постоянно поддерживается высокий градиент концентраций между кровью и тканями;

• ионизация молекул ЛВ (рК-рН).

Количественной характеристикой распределения лекарства является кажущийся объем распределения (Vd).

Vd равен отношению введенной дозы (общего количества лекарства в организме) к его концентрации в плазме крови:

Чем больше кажущийся объем распределения, тем большая часть лекарств распределяется в ткани.

Vd не является физиологическим объёмом! Он не может быть меньше объёма плазмы, но может быть больше реального объёма тела (если ЛС накапливается в тканях). Значит, чем больше кажущийся объём распределения, тем больше ЛВ распределяется в ткани.

Vd используют для:

1. расчета вводной дозы ();

2. для прогноза эффективности гемосорбции при отравлениях (при большом Vd концентрации ЛВ в плазме низкие и гемосорбция мало эффективна, потому что большая часть вещества накопилась в тканях);

3. для расчета количества вещества в теле при передозировке и отравлении ().