Седативно-гипнотические средства. Острое отравление и меры помощи

Классификация:

• седативно-гипногенные средства:

  • седативные (успокаивающие) средства:

    • фитопрепараты валерианы, пустырника, мелиссы, кавы;

    • комбинированные препараты — корвалол;

  • гипногенные (снотворные) средства (рекомендуемый срок применения — не более 3-х недель):

    • бензодиазепины с выраженным снотворным эффектом:

      • короткого действия ( < 5 ч) — триазолам;

      • средней продолжительности действия — темазепам, лорметазепам;

      • длительного действия — нитразепам, флунитразепам, флуразепам;

    • небензодиазепиновые — залеплон ( — 1 ч, применение до 2-х недель); золпидем ( — 2 ч, применение до 4-х недель); зопиклон ( — 5-6 ч, применение до 4-х недель);

    • антигистаминные средства — дифенгидрамин, прометазин;

    • алифатические производные — хлоралгидрат, триклофос натрия, клометиазол;

    • барбитураты — амобарбитал (для лечения тяжёлой трудноизлечимой бессонницы у пациентов, принимавших барбитураты).

К этой группе препаратов относят лекарственные средства, которые оказывают успокаивающее (седативное) действие и ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, нормализуют сон). По сравнению с анксиолитиками они менее эффективны. Седативные средства не устраняют эмоции (страх, напряжение), не вызывают лекарственной зависимости и не устраняют симптомы психозов. Поэтому при серьёзных психических нарушениях лучше назначать анксиолитики.

Седативные (успокаивающие) средства

Корень валерианы (Radix Valerianae).

Механизм действия. До настоящего времени действующее начало препаратов на основе валерианы не установлено. В исследованиях было показано, что экстракты валерианы связываются с ГАМК, барбитуровым и бензодиазепиновым сайтами ГАМК-А-рецепторов и активируют их.

Фармакологические эффекты. Валериана оказывает легкое седативное действие, усиливает в коре головного мозга как тормозные, так и возбуждающие процессы, потенцирует действие нейролептиков и транквилизаторов. Улучшает качество сна, снижает дефицит периода засыпания и не влияет на архитектуру сна. Однако, валериана не уменьшает числа ночных пробуждений и не удлиняет общее время сна. Определенное клиническое значение имеет спазмолитический эффект валерианы: она расширяет коронарные сосуды, устраняет спастические сокращения гладкой мускулатуры кишечника.

Показания для применения и режим дозирования:

1. лечение неврастенической формы неврозов;

2. вспомогательное средство для лечения гиперкинетического типа дискинезии желчевыводящих путей, спастических формах колита;

3. снотворное средство. 

Нежелательные эффекты. Прием очень больших доз может спровоцировать брадикардию, аритмию, запор вследствие снижения моторики кишечника.

Корвалол.

В качестве седативных средств используют комбинированные препараты. В их состав входят фенобарбитал, этилбромизовалерианат, масло мяты перечной, этанол. Оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Пользуется большой популярностью у жителей стран СНГ.

Гипногенные (снотворные) средства

К снотворным средствам предъявляют следующие основные требования: они должны быстро вызывать сон и поддерживать его оптимальную продолжительность, не нарушать структуру сна, не вызывать угнетения дыхания, нарушения памяти, привыкания, физической и психической зависимости. В настоящее время нет снотворных средств, которые бы в полной мере удовлетворяли всем этим требованиям.

Бензодиазепины с выраженным снотворным эффектом

Механизм действия. Анксиолитическое и снотворное действие бензодиазепинов обусловлено их угнетающим действием на лимбическую систему и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Механизм этих эффектов связывают со стимуляцией бензодиазепиновых () рецепторов, агонистами которых они являются.

Нежелательные эффекты. При применении бензодиазепинов, особенно длительно действующих препаратов, возможны в течение дня эффекты, которые проявляются в виде сонливости, вялости, замедления реакций. Чем длительнее действие препарата, тем больше вероятность таких последействий. Поэтому бензодиазепины не следует назначать пациентам, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакции и повышенного внимания. При повторном применении бензодиазепинов развивается привыкание, при этом для получения такого же снотворного эффекта необходимо увеличить дозу препарата. Возможно развитие лекарственной зависимости.

Применение. Бензодиазепины используют при бессоннице, связанной с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой часовых поясов и характеризующейся трудностью засыпания, частыми ночными и/или ранними утренними пробуждениями. В настоящее время бензодиазепины относятся к числу наиболее оптимальных препаратов для применения в качестве снотворных средств. По выраженности снотворного эффекта бензодиазепины уступают барбитуратам, но они:

• значительно менее токсичны;

• меньше нарушают структуру сна;

• вызывают меньшую сонливость утром;

• реже вызывают развитие лекарственной зависимости.

Небензодиазепиновые

Это препараты, не относящиеся к бензодиазепинам, но обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам.

Фармакокинетика. Они хорошо всасываются в ЖКТ и действуют. Метаболизм протекает в печени.

Механизм действия. Золпидем, залеплон, зопиклон отличаются по механизму действия от бензодиазепинов тем, что избирательно взаимодействуют с изоформой ГАМК-А-рецептора, который содержит -субъединицу. Обнаружено, что -субъединицы опосредуют седативный эффект и амнезию.

Эффекты и применение. Оказывают выраженное снотворное и седативное действие. В незначительной степени выражены анксиолитический, мышечно-расслабляющий, противосудорожный и амнестический эффекты. Наряду с бензодиазепинами они являются средствами выбора при бессоннице.

Побочные эффекты. Аллергические реакции, гипотензия, возбуждение, галлюцинации, атаксия, диспепсические явления, сонливость в дневное время. Головокружение, дневная сонливость и заторможенность встречаются редко. При длительном приеме возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Антигистаминные средства

Дифенгидрамин (димедрол) является антигистаминным средством (-блокатором). Блокирует центральные и периферические -рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Действует 4—6 ч. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят, в связи с раздражающим действием.

Подобно другим антигистаминным средствам I поколения, в связи с блокадой центральных -рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата.

Однако по эффективности (из-за быстрого развития привыкания) и безопасности димедрол значительно уступает бензодиазепинам. В частности, он обладает выраженным побочным М-холиноблокирующим действием.

Алифатические производные

Хлоралгидрат. Это первое синтетическое снотворное, использованное в практической медицине. Относится к снотворным наркотического типа действия.

Фармакокинетика. Является пролекарством, хорошо всасывающимся в кишечнике и быстро метаболизирующимся в печени в активную форму - трихлорэтанол. Период полувыведения длительный (6-10 ч). Развивается привыкание при длительном использовании. Выделяется почками.

Механизм действия. Механизм действия связывают с образованием в процессе метаболизма трихлорэтанола, который вызывает снотворный эффект. Оказывает сложное влияние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток. Способствует развитию сна (через 30-60 минут) продолжительностью до 8 ч. В больших дозах вызывает наркоз. Наркотическая широта небольшая.

Применение. В качестве снотворного средства применяется редко.

Побочные эффекты. Неблагоприятное влияние на паренхиматозные органы. Оказывает выраженное раздражающее действие. При передозировке развивается угнетение дыхания и функции миокарда. При повторном введении развивается привыкание, возможна лекарственная зависимость (психическая и физическая). Кумуляция практически не возникает.

Барбитураты

Барбитураты когда-то были основой лечения бессонницы, но почти полностью вытеснены более безопасными снотворными.

Фармакокинетика. Хорошо всасываются в ЖКТ. Частично связываются с белками плазмы крови. Легко проникают через тканевые барьеры. Метаболизируются в печени и выделяются с мочой. Барбитураты являются активными индукторами микросомальных ферментов.

Механизм действия. Барбитураты активируют барбитуровый участок аллостерического центра ГАМК-А-хлоридного ионофорного комплекса, который включает в себя хлоридный канал, ГАМК-А-рецептор и 2 аллостерических центра – барбитуровый и бензодиазепиновый. Активация барбитурового центра комплекса приводит к резкому повышению сродства ГАМК-А-рецепторов к ГАМК, при этом даже ничтожные количества ГАМК могут активировать рецептор и открыть хлоридный канал, при этом под влиянием барбитуратов длительность пребывания канала в открытом состоянии также резко увеличивается. Ионы хлора, поступая в клетку, вызывают гиперполяризацию мембраны клетки.

Фармакологические эффекты:

1. противосудорожный эффект;

2. седативный эффект;

3. снотворный эффект;

4. нейрометаболические эффекты.

Применение. В последнее время их использование резко уменьшилось в связи с появлением агонистов бензодиазепиновых рецепторов. Могут использовать их в качестве седативных средств.

Побочные эффекты:

• аллергические реакции;

• последействие, которое проявляется сонливостью в течение дня, вялостью, нарушением внимания, психических и двигательных реакций;

• индуцируют микросомальные ферменты печени;

• привыкание. Лекарственная зависимость;

• развития токсических эффектов (возможно угнетение дыхательного центра).

Препараты, применяемые при нарушении биоритмов (смене часовых поясов)

Мелатонин — нейрогормон, вырабатываемый эпифизом, сетчаткой и кишечником, который иногда называют «гормоном сна».

Механизм действия: повышение уровня ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе. Биологические эффекты мелатонина многообразны: снотворный, гипотермический, антиоксидантный, противораковый, адаптогенный, синхронизационный.