Селективность и специфичность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов. Терапевтическая стратегия борьбы с побочными и токсическими эффектами лекарств
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Специфичность – это избирательность взаимодействия с определенным типом рецепторов.
Селективность – это избирательность действия на те или иные органы и ткани.
Специфичность и селективность всегда относительны. Специфичность зависит от степени сродства лиганда к рецептору, а селективность зависит от различий в наборах подтипов рецепторов в тканях, или различий доставки ЛВ к органам-мишеням.
Терапевтический эффект – это желаемый результат действия ЛС, в терапевтических дозах, с клетками, тканями, органами и всем организмом (т.е. эффекты, которые хочет получить врач).
Побочные эффекты – это фармакологические эффекты ЛС, которые не являются желаемыми и терапевтически ценными при лечении конкретного заболевания. Однако, они достигаются в пределах терапевтических доз. Они появляются из-за недостаточной селективности действия ЛС.
Токсические эффекты – это нежелательный результат действия ЛС, в дозах выше верхней границы терапевтического диапазона, с клетками, тканями, органами и всем организмом. Такие эффекты проявляются из-за недостаточной специфичности ЛВ (т.е. ЛВ связывается с большим количеством рецепторов и из-за этого проявляются большое количество эффектов, которые не были необходимы).
Связи терапевтического и токсического эффектов ЛС на основе анализа рецепторно-эффекторных механизмов:
терапевтический и токсический эффекты, опосредуемые одним и тем же рецепторно-эффекторным механизмом (празозин действует как альфа-селективный антагонист на рецепторы ГМК сосудов и оказывает гипотензивное действие при эссенциальной гипертензии, но при его большой дозе у больного может возникнуть постуральная гипотензия);
терапевтический и токсический эффекты, опосредуемые идентичными рецепторами, но различными тканями или различными эффекторными путями (сердечные гликозиды используют для увеличения сократительной способности миокарда, в тоже время они нарушают функцию ЖКТ, зрения за счет блокады Na+/K+-АТФазы клеточной мембраны);
терапевтический и токсический эффекты, опосредуемые различными типами рецепторов (например, норадреналин оказывает гипертензивное действие через альфа1-адренорецепторы, но при этом вызывает тахикардию через бета1-адренорецепторы);
Терапевтическая стратегия борьбы с терапевтическими и побочными эффектами ЛС:
ЛС всегда следует вводить в наименьшей дозе, которая вызывает приемлемый терапевтический эффект;
снижение дозы одного ЛС за счет назначения другого ЛС со сходным действием, но через иные рецепторы и с иным профилем токсичности;
селективность действия ЛС может быть увеличена путем управления концентрацией ЛС в районе рецепторов различных отделов организма (местное применение ЛС – ингаляционное применение сальбутамола при бронхиальной астме).
