Синтетические противомикробные средства
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Сульфаниламидные препараты и триметоприм
Классификация:
сульфаниламидные препараты и триметоприм:
классификация по локализации и продолжительности действия:
сульфаниламиды системного действия:
короткого действия (< 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин (сульфадимезин);
средней продолжительности действия (— 10–24 ч) — сульфадиазин;
длительного действия (— 24–48 ч и более): сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, сульфадоксин (в комбинации с пириметамином является препаратом выбора при лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum, резистентной к хлорохину), сульфален;
комбинации СА с триметопримом — ко-тримоксазол и др;
сульфаниламиды, действующие в просвете ЖКТ: фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин (фтазин); салазосульфаниламиды — сульфасалазин и др.;
сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид, сульфадиазин серебра, мафенид.
Фармакокинетика. Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах. Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из ЖКТ. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются препараты длительного и сверхдлительного действия. Сульфаниламиды распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту. Метаболизируются в печени. Выделяются почками.
Механизм действия. Оказывают бактериостатическое действие. Эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты — фактора роста микроорганизмов. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов. Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости микроорганизмов.
Спектр действия. Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов. Они сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.
Показания:
нокардиоз;
токсоплазмоз;
тропическая малярия, устойчивая к хлорохину;
при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Противопоказания:
возраст до 2 месяцев;
тяжелые нарушения функции печени;
почечная недостаточность.
Побочные эффекты:
аллергические реакции;
диспептические явления;
кристаллурия при кислой реакции мочи;
гематотоксичность;
гепатотоксичность;
наблюдается перекрестная аллергия с тиазидными и петлевыми диуретиками, ацетазоламидом, сахароснижающими производными сульфонилмочевины.
Комбинации СА с триметопримом — ко-тримоксазол и др.
Ко-тримоксазол.
Механизм действия. Оказывает бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы.
Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой.
Спектр действия. К ко-тримоксазолу устойчивы энтерококки, синегнойная палочка, гонококки, микобактерии туберкулеза, бледные спирохеты и анаэробы. Действуют на грам-положительные кокки, грам-отрицательные кокки, грам-отрицательные палочки, нокардии, токсоплазмы, пневмоцисты.
Показания:
пневмоцистная пневмония;
внебольничные инфекции МВП;
кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников;
стафилококковые инфекции;
инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia;
нокардиоз;
бруцеллез;
токсоплазмоз.
Побочные эффекты. Крапивница. Синдром Стивенса-Джонсона. Синдром Лайелла. Гиперкалиемия. Асептический менингит. Диспептические явления.
Противопоказания:
аллергия на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины;
возраст до 2 мес;
беременность (особенно в I и III триместре);
тяжелая почечная недостаточность;
тяжелые нарушения функций печени;
мегалобластическая анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.
Нитрофураны: нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин
Фармакокинетика: в ЖКТ лучше всего всасываются нитрофурантоин и фурагин, очень плохо — фуразолидон, совсем не всасывается — нифуроксазид. Частично метаболизируются и выводятся с мочой.
Механизм действия. Механизм их противомикробного действия до конца не ясен, но полагают, что бактериостатическое действие нитрофуранов связано со способностью препаратов образовывать комплексы с нуклеиновыми кислотами и ингибировать синтез белка в микробной клетке. В зависимости от концентрации оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие.
Спектр активности. Обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Устойчивы анаэробы, Р.aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры. Действуют на грам-положительные кокки, грам-отрицательные палочки и простейшие.
Применение:
нитрофурантоин и фуразидин назначаются для лечения острого цистита и длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита;
фуразолидон используется при лямблиозе;
нифуроксазид применяется только при острой инфекционной диарее;
нитрофурал (фурацилин) — используется местно для промываний ран.
Нежелательные реакции. Возникают часто:
диспептические явления;
гепатотоксичность;
гематотоксичность;
нейротоксичность;
аллергические реакции;
легочные реакции;
дисульфирамоподобный эффект.
Противопоказания:
беременность;
возраст менее 1 мес.;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
тяжелая патология печени;
почечная недостаточность.
Хинолоны: налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота
Фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин и др.
Хинолоны делятся на четыре поколения. Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.
Классификация хинолонов
I поколение - нефторированные | II поколение - «грамотрицательные» | III поколение - «респираторные» | IV поколение - «респираторные» + |
---|---|---|---|
налидиксовая кислота | ципрофлоксацин | спарфлоксацин | моксифлоксацин |
оксолиновая кислота | норфлоксацин | левофлоксацин | |
пипемидовая кислота | офлоксацин | ||
пефлоксацин | |||
ломефлоксацин |
Механизм действия. Препараты этой группы оказывают на микроорганизмы бактерицидное действие. Они блокируют фермент ДНК-гиразу, который регулирует процесс «расскручивания» спирали ДНК. Это необходимо для передачи генетической информации в процессе клеточного деления. Могут блокировать фермент топоизомеразу-4, которая регулирует синтез SOS-белков, защищающих микроорганизмы от неблагоприятных факторов окружающей среды.
Хинолоны I поколения имеют узкий спектр активности, и многие из них в настоящее время утратили свое значение.
Фторхинолоны. Фармакокинетика. Всасывание в ЖКТ не нарушается пищей. Проникают через ГЭБ. Метаболизируются и выводятся почками. Имеют длительный =12-24ч.
Спектр активности. Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр против грам (-) микробов и действуют также на грам (+) кокки и анаэробы.
Микробиологические особенности хинолонов II поколения:
малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
Микробиологические особенности хинолонов III поколения:
обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:
по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов, что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.
Показания к применению: инфекции МВС, желчевыводящих путей и кишечных инфекций. При сепсисе, тяжелых кожных инфекциях, мягких тканей, абдоминальных и тазовых инфекциях. При инфекциях органов дыхания.
Нежелательные лекарственные реакции. Для фторхинолонов характерны нарушения:
ЖКТ (тошнота, рвота, понос);
ЦНС (головная боль, бессонница, возбуждение);
торможение развития хрящевой ткани;
удлинение интервала QT;
фотодерматиты;
гепатотоксичность.
Противопоказания:
аллергические реакции на препараты группы хинолонов;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
беременность.
Дополнительно для хинолонов I поколения:
тяжелые нарушения функций печени и почек;
тяжелый церебральный атеросклероз.
Дополнительно для хинолонов II-IV поколения:
детский возраст;
кормление грудью.
Нитроимидазолы: метронидазол, тинидазол
Механизм действия. Нитроимидазол переходит в активную форму и необратимо связывается с ДНК, белками, фосфолипидами клеточных мембран, что влечет за собой гибель паразита. Оказывают бактерицидное действие.
Фармакокинетика. Хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность более 80% и не зависит от приема пищи. Биотрансформация в печени. Хорошо проходят через ГЭБ и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и желчью.
Спектр активности: простейшие, анаэробы, G. Vaginalis, H. Pylori, кампилобактеры.
Показания к применению:
анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации;
протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз;
эрадикация Н. pylori;
периоперационная профилактика при интраабдоминальных и гинекологических вмешательствах.
Побочные эффекты:
диспепсический синдром;
нейротоксичность;
гематотоксичность;
аллергические реакции;
гепатотоксичность;
окрашивают мочу в тёмный цвет.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к нитроимидазолам;
органические заболевания ЦНС;
первый триместр беременности.