Средства, действующие в области проксимальных извитых канальцев

Ингибиторы карбоангидразы

Ацетазоламид (Acetazolamide, Diacarb).

Фармакокинетика. При приеме внутрь ацетазоламид всасывается практически полностью. В крови он на 90% связан с белками плазмы.

Перенос ионов в проксимальном извитом канальце. CAZ – карбоангидраза, Ан- — анионы органических кислот

Механизм действия. Ацетазоламид связывается с карбоангидразой и блокирует фермент и он не способен катализировать разложение угольной кислоты в моче и регидратацию углекислого газа в клетках канальца. Вследствие этого, бикарбонат-ионы мочи связывают протоны и в виде угольной кислоты выводят их из организма. Прекращается вначале реабсорбция НСО3-, а затем и СО2. Поскольку нарушается внутриклеточная регидратация СО2 уменьшается запас протонов, которые необходимы для работы Na+/H+-обменника и реабсорбция ионов натрия также прекращается. Избыток ионов натрия в моче приводит к тому, что в дистальном канальце включаются механизмы Na+/K+-обмена и происходит интенсивная потеря ионов калия.

Фармакологические эффекты:

• Диуретический эффект.

• Снижение внутриглазного давления.

• Снижение внутричерепного давления.

• Седативное действие и повышают судорожный порог.

• Снижение секреции HCl и NaHCO3 в желудке и поджелудочной железе.

Применение:

• Лечение глаукомы.

• Для ощелачивания мочи при детоксикации по методу Попова.

• Лечение абсансов при эпилепсии.

• Лечение острой горной болезни.

• Для устранения метаболического алкалоза.

Нежелательные эффекты:

• Гиперхлоремический метаболический ацидоз.

• Образование кальциевых камней в почках.

• Гипокалиемия.

• Снижение секреции соляной кислоты и пепсина в желудке.

• Крайне редко возможно развитие парестезий, мышечной слабости, аллергических реакций, тромбоцитопении и лейкопении.