Средства для ингаляционного наркоза

Классификация:

• средства для общей анестезии (СОА):

  • основные классы СОА:

    • средства для ингаляционного наркоза:

      • жидкие летучие вещества — галотан, изофлуран, севофлуран;

      • газы — закись азота.

Преимущество ингаляционного наркоза — высокая управляемость, так как препараты этой группы легко всасываются и быстро выделяются из организма через легкие. При применении ингаляционных средств для наркоза стадия возбуждения выражена в меньшей степени, выраженность стадии аналгезии также может быть различной.

Основной фармакодинамической характеристикой средств для наркоза является их сила действия. Сила ингаляционных анестетиков выражается величиной минимальной альвеолярной концентрации (МАК) – минимальной концентрации анестезирующего газа в альвеолах, которая предотвращает двигательную реакцию у 50% пациентов. Чем сильнее анестетик, тем более низкое значение МАК он имеет.

Важнейшими фармакокинетическими параметрами средств для наркоза являются скорость введения в наркоз и выхода из него при прекращении введения анестетика. Эти параметры зависят от растворимости анестезирующих средств в системе газ-кровь-липиды. Чем лучше вещество растворимо в крови, тем медленнее достигается наркотическая концентрация в ЦНС и медленнее развивается наркотический эффект. Если газ хорошо растворим в липидах ЦНС, то за время анестезии достаточно большие количества анестетика будут депонированы в ЦНС и после прекращения подачи газа потребуется достаточно продолжительное время, чтобы весь анестетик перешел обратно в кровь.

Жидкие летучие вещества

Галотан (Halotanum). Относительно широкое распространение в анестезиологии получил галотан. Галотан относится к фторсодержащим алифатическим соединениям. Представляет собой легкоиспаряющуюся жидкость, не горит и не поддерживает горение. На свету распадается, поэтому выпускается в бутылках темного стекла. Имеет приятный запах.

Фармакокинетика. Галотан хорошо растворим в крови и липидах, поэтому при его ингаляции введение в наркоз наступает через 4-7 мин, а выход из наркоза продолжается 5-20 мин. Наркотическая широта галотана: МАК - 0,8%. 20% галотана подвергается метаболизму с образованием фторэтанола, фторацетальдегида, трифторуксусной кислоты, которые накапливаются в мембранах гепатоцитов и могут привести к некрозу печени, поэтому повторные применения галотана допускаются не ранее чем через 6 месяцев после первой ингаляции. По скорости введения в наркоз и скорости пробуждения уступает другим анестетикам. Элиминация осуществляется в основном дыхательными путями.

Механизм действия. Полагают, что галотан влияет на аллостерические центры ряда рецепторов, сопряженных с ионными каналами:

• галотан блокирует аллостерические центры -холинорецепторов, сопряженных с натриевыми каналами;

• галотан активирует аллостерические центры ГАМК-рецепторов, сопряженных с хлоридными каналами;

• галотан активирует аллостерические центры глициновых рецепторов, сопряженных с хлоридными каналами;

• галотан нарушает процессы взаимодействия белков, ответственных за выброс медиатора из везикул пресинаптического окончания.

Фармакологические эффекты. Галотан обладает высокой наркотической активностью. В смеси с кислородом или воздухом он способен вызвать стадию хирургического наркоза. Наркоз наступает быстро (через 3-5 мин), без выраженной стадии возбуждения, легко управляем. После прекращения ингаляции пациенты начинают приходить в сознание через 3-5 мин. Галотан обладает достаточной наркотической широтой, во время стадии хирургического наркоза вызывает достаточное расслабление скелетных мышц. Пары галотана не раздражают дыхательные пути. Аналгезия и миорелаксация при применении галотана выражены меньше, чем при эфирном наркозе, поэтому его комбинируют с азота закисью и курареподобными средствами.

Недостатки галотана: слабая анальгезия, плохое расслабление скелетной мускулатуры, сильное угнетение дыхания и гипотензия.

Газы

Закись азота (Nitrigenii oxydulatum). Бесцветный газ без запаха и вкуса. Не горит, но поддерживает горение подобно кислороду. Закись азота — самый слабый ингаляционный анестетик (MAC = 104%), не способный вызвать полную анестезию, поэтому она комбинируется с более сильными анестетиками.

Закись азота () относится к наименее токсичным ЛС для общей анестезии. При вдыхании низких концентраций закиси азота развивается состояние эйфории, поэтому ее еще называют «веселящим» газом. Вдыхают его в смеси с кислородом и для получения наркоза его в газовой смеси должно быть 80%, для анальгезии — 30-50%.

Фармакокинетика. Закись азота плохо растворима в крови и липидах, поэтому при ингаляции обеспечивает быстрое введение в наркоз, а после прекращения подачи – такой же быстрый выход из него (в течение 4-5 минут). В организме закись азота практически не метаболизируется.

Механизм действия. Закись азота связывается с аллостерическим центром NMDA-рецепторов и блокирует их. Таким образом, нарушает генерацию длительных возбуждающих потенциалов.

Фармакологические эффекты. Закись азота оказывает слабое анестезирующее действие, ее МАК составляет 105%. Применяют ее не только для ингаляционного наркоза, но и при состояниях, сопровождающихся сильными болями (инфаркт миокарда). Миорелаксирующее действие у закиси азота не выражено, для получения необходимой релаксации скелетных мышц его комбинируют с курареподобными веществами. Стадия возбуждения чрезвычайно короткая, проявляется в виде эйфории. Не обладает раздражающими свойствами. Отрицательного влияния на паренхиматозные органы не оказывает. Прекращение ингаляции приводит к быстрому пробуждению без явлений последействия. Выделяется препарат легкими в неизмененном виде. В послеоперационном периоде нередко возникают тошнота и рвота.

Нежелательные эффекты. В целом закись азота малотоксичное соединение, но при ее применении возможно развитие анемии, нейтропении, диффузионной гипоксии. Повышается активность СНС. Увеличивает высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников.