Сульфаниламидные средства

Классификация:

• сульфаниламидные препараты и триметоприм:

  • классификация по локализации и продолжительности действия:

    • сульфаниламиды системного действия:

      • короткого действия ( < 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин (сульфадимезин);

      • средней продолжительности действия ( — 10–24 ч) — сульфадиазин;

      • длительного действия ( — 24–48 ч и более): сульфаметоксипиридазин, сульфадиметоксин, сульфадоксин (в комбинации с пириметамином является препаратом выбора при лечении малярии, вызванной Plasmodium falciparum, резистентной к хлорохину), сульфален;

      • комбинации СА с триметопримом — ко-тримоксазол и др;

    • сульфаниламиды, действующие в просвете ЖКТ: фталилсульфатиазол (фталазол), фталилсульфапиридазин (фтазин); салазосульфаниламиды — сульфасалазин и др.;

    • сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид, сульфадиазин серебра, мафенид.

Фармакокинетика. Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах. Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из ЖКТ. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются препараты длительного и сверхдлительного действия. Сульфаниламиды распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту. Метаболизируются в печени. Выделяются почками.

Механизм действия. Оказывают бактериостатическое действие. Эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты — фактора роста микроорганизмов. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов. Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости микроорганизмов.

Спектр действия. Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов. Они сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

Показания:

• нокардиоз;

• токсоплазмоз;

• тропическая малярия, устойчивая к хлорохину;

• при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Противопоказания:

• возраст до 2 месяцев;

• тяжелые нарушения функции печени;

• почечная недостаточность.

Побочные эффекты:

• аллергические реакции;

• диспептические явления;

• кристаллурия при кислой реакции мочи;

• гематотоксичность;

• гепатотоксичность;

• наблюдается перекрестная аллергия с тиазидными и петлевыми диуретиками, ацетазоламидом, сахароснижающими производными сульфонилмочевины.

Комбинации СА с триметопримом — ко-тримоксазол и др.

Ко-тримоксазол.

Механизм действия. Оказывает бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы.

Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой.

Спектр действия. К ко-тримоксазолу устойчивы энтерококки, синегнойная палочка, гонококки, микобактерии туберкулеза, бледные спирохеты и анаэробы. Действуют на грам-положительные кокки, грам-отрицательные кокки, грам-отрицательные палочки, нокардии, токсоплазмы, пневмоцисты.

Показания:

• пневмоцистная пневмония;

• внебольничные инфекции МВП;

• кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников;

• стафилококковые инфекции;

• инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia;

• нокардиоз;

• бруцеллез;

• токсоплазмоз.

Побочные эффекты. Крапивница. Синдром Стивенса-Джонсона. Синдром Лайелла. Гиперкалиемия. Асептический менингит. Диспептические явления.

Противопоказания:

• аллергия на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины;

• возраст до 2 мес;

• беременность (особенно в I и III триместре);

• тяжелая почечная недостаточность;

• тяжелые нарушения функций печени;

• мегалобластическая анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.