Тетрациклины и амфениколы

Тетрациклины

Классификация:

• тетрациклины:

  • биосинтетические: тетрациклин, окситетрациклин;

  • полусинтетические: доксициклин, лимециклин, тигециклин, миноциклин.

В связи с широким использованием их в клинике более полувека и самолечением к этим антибиотикам стали устойчивы очень многие штаммы микробов. В настоящее время при большинстве заболеваний (кроме особо опасных инфекций) тетрациклины считаются антибиотиками второго ряда.

Фармакокинетика: биодоступность средняя. Хорошо всасываются в ЖКТ. Прием пищи существенно снижает биодоступность. Метаболизируются в печени. Выделяются с мочой и желчью. Из-за высокой липофильности хорошо проникают через биологические барьеры.

Механизм действия: торможение синтеза белка микробной клетки из-за нарушения связывания транспортной РНК с информационной РНК на рибосомах (субъединице 30S). Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальных рибосом, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи.

Оказывают бактериостатический тип действия. Тетрациклины наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов.

Антибактериальный спектр активности:

• грам (+) кокки;

• грам (-) кокки;

• грам (+) бактерии (сибирская язва и листерии);

• грам (-) бактерии:

  • высоко чувствительны — чума, холера, туляремия, бруцеллез, мягкий шанкр;

  • умеренно чувствительны — гемофильная палочка, кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиеллы.

• анаэробы (клостридии, актиномицеты, фузобактерии).

Применение: из-за большого количества устойчивых штаммов и обилия побочных реакций при большинстве инфекций тетрациклины считаются антибиотиками резерва. Однако они остаются препаратами выбора при:

1. особо опасных и зоонозных инфекциях (чума, холера, туляремия, сибирская язва, лептоспироз, бруцеллез);

2. зоонозных инфекциях: болезнь Лайма, лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином);

3. риккетсиозах;

4. инфекциях, передающиеся половым путем — хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз (доксициклин);

5. микоплазменной инфекции;

6. эрадикации Н. pylori;

7. для лечения угрей (активны против микроба Propionibacterium acne, который присутствует в угревой сыпи);

8. инфекциях желчевыделительной системы;

9. инфекциях ротовой полости;

10. профилактике тропической малярии;

11. просветной форме кишечного амебиаза;

12. при аллергии на пенициллин, они могут назначаться при сифилисе.

Побочные реакции:

• аллергические реакции;

• фотодерматит;

• раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта;

• при внутривенном введении в случае попадания на стенку вены — развитие тромбофлебитов;

• гепатотоксичность;

• нефротоксичность при приёме препаратов с истекшим сроком годности (!);

• вестибулярные расстройства;

• общее катаболическое действие;

• повышение внутричерепного давления при длительном приеме;

• снижение эффективности пероральных контрацептивов. 

Амфениколы — хлорамфеникол (левомицетин)

хлорамфеникол (левомицетин) — высокотоксичный антибиотик широкого спектра.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 70-80% и не зависит от пищи. Препарат подвергается биотрансформации в печени. Хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ, гематоофтальмический барьер. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии.

Механизм действия. Бактериостатическое действие хлорамфеникола обусловлено его обратимым взаимодействием с 50S-субъединицей рибосом, в результате чего нарушается синтез белка.

Спектр антимикробной активности:

• грамположительные кокки: стрептококки, включая пневмококки (кроме пенициллинорезистентных); стафилококки (многие штаммы устойчивы); энтерококки;

• грамотрицательные кокки: менингококки, гонококки, моракселла;

• грамотрицательные палочки: гемофильная, кишечная, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, иерсинии;

• риккетсии;

• анаэробы: клостридии, анаэробные кокки, бактероиды (включая В. fragilis).

Он действует бактерицидно на менингококк, пневмококк, гемофильную палочку и бактериостатически — на остальные микробы.

Показания к применению. Из-за токсичности используется исключительно в качестве антибиотика резерва при:

• инфекциях ЦНС;

• тазовых и абдоминальных инфекциях;

• газовой гангрене;

• брюшном тифе и генерализованных формах сальмонеллёзов;

• риккетсиозах.

Побочные реакции:

• гематотоксическое действие;

• гепатотоксическое действие;

• нейротоксическое действие: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии;

• диспепсические расстройства.