Цефалоспорины

Цефалоспорины и цефамицины

Это одна из самых многочисленных групп антибиотиков. По основным параметрам они очень близки к пенициллинам, однако более устойчивы к бета-лактамазам.

Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактерий и принципиально ничем не отличается от механизма действия пенициллинов. Однако, все цефалоспорины более устойчивы к бета-лактамазам, по сравнению с пенициллинами. При их применении достигается бактерицидный эффект в отношении чувствительных микроорганизмов.

Фармакокинетика. Цефалоспорины для приема внутрь быстро и хорошо всасываются из ЖКТ. Цефалоспорины III, а также IV поколения хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и подходят для лечения менингитов. Цефалоспорин II поколения цефуроксим проникает через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. Большинство цефалоспоринов не подвергаются метаболизму. Период полувыведения составляет 1-2 ч, что определяет необходимость назначения антибиотиков этой группы 3-4 раза в сутки. Выделяются почками в неизмененном вид.

Спектр активности. Антибиотики широкого спектра действия. НЕ активны в отношении MRSA, энтерококков, листерий, микобактерий, внутриклеточных возбудителей (легионелл, хламидий, микоплазм).

В настоящее время выделяют 4 поколения цефалоспоринов, считают, что активность цефалоспоринов каждого последующего поколения в отношении грамотрицательной флоры усиливается, а в отношении грамположительной – снижается. Устойчивость цефалоспоринов к действию бета-лактамаз в каждом последующем поколении выше, чем в предыдущем.

Побочные реакции. В целом цефалоспорины хорошо переносятся. Наиболее частая НЛР цефалоспоринов — аллергия (крапивница, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Возможна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами. Со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, описаны случаи развития псевдомембранозного колита, со стороны печени возможно обратимое повышение активности трансаминаз, возникновение холестаза и псевдохолелитиаз.

Классификация:

• бета-лактамные:

  • цефалоспорины и цефамицины — классификация по спектру антимикробной активности, устойчивости к бета-лактамазам и пути введения:

    • I поколения — широкого спектра действия, высоко активные в отношении Гр+-бактерий и кокков (кроме энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков (MRSA)), значительно менее активны в отношении Гр–-флоры (кишечная палочка, клебсиелла пневмонии, индол-негативный протей): цефрадин, цефазолин/ цефалексин, цефрадин, цефадроксил;

    • II поколения — широкого спектра действия, более активные в отношении Гр–-флоры (гемофильная палочка, нейссерии, энтеробактерии, индол-позитивный протей, клебсиеллы, моракселлы, серрации), устойчивы к бета-лактамазам: цефуроксим, цефокситин (цефамицин)/ цефаклор, цефуроксим аксетил;

    • III поколения — широкого спектра действия, высоко активны в отношении Гр–-флоры, в том числе продуцирующей бета-лактамазы; активны в отношении псевдомонад, ацинетобактера, цитробактера; проникают в ЦНС: цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон/цефиксим, цефподоксим;

    • IV поколения — широкого спектра действия, отличаются высокой активностью в отношении бактероидов и других анаэробных бактерий; устойчивы к некоторым бета-лактамазам расширенного спектра; в отношении Гр–-флоры равны по эффективности цефалоспоринам III поколения, в отношении Гр+-флоры менее эффективны, чем цефалоспорины I поколения: цефепим, цефпиром;

    • комбинированные препараты цефалоспоринов с ингибиторами бета-лактамаз: сульперазон (цефоперазон + сульбактам).